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侯凡凡院士团队研究发现可抑制肾脏纤维化进展的新靶点

2018-10-12作者：论坛报小塔资讯

肾纤维化

10月10日，《科学•转化医学》 (Science Translational Medicine)在线发表了南方医科大学侯凡凡院士研究团队的研究论文，题为 “长链非编码RNA（lnc-TSI）通过负向调节转化生长因子-β（TGF-β）/Smad3 通路抑制肾脏纤维化”（Long noncoding RNA lnc-TSI inhibits renal fibrogenesis by negatively regulating the TGF-β/Smad3 pathway）。该研究发现，人类肾小管上皮细胞中表达一种长链非编码RNA-lnc-TSI，在促纤维化因子TGF-β刺激下lnc-TSI表达明显增加，lnc-TSI通过抑制Smad3的磷酸化阻断TGF-β/Smad3通路活化，从而抑制肾脏纤维化的发生发展。

慢性肾脏病导致的肾纤维化是终末期肾衰竭（尿毒症）的主要原因。TGF-β是促进组织纤维化的重要因子。在TGF-β刺激下，Smad3蛋白的磷酸化是整个TGF-β/Smad3 通路活化的关键环节。侯教授团队的研究通过高通量筛选在TGF-β诱导下肾小管上皮细胞中差异表达的长链非编码RNA，发现lnc-TSI表达在TGF-β刺激下显著增加，Inc-TSI通过特异性抑制Smad3的磷酸化负向调控TGF-β/Smad3信号通路。将人类lnc-TSI转入至小鼠肾脏中可以有效防治小鼠肾纤维化模型的发生发展。在慢性肾脏病患者的肾脏活检组织中，lnc-TSI的表达水平与肾间质纤维化的严重程度呈负相关。在一组长期随访、接受重复肾活检的慢性肾脏病患者中，首次肾活检时肾脏lnc-TSI表达较低的患者4年后肾纤维化和肾功能减退较lnc-TSI表达较高者更为严重。

慢性肾脏病已成为全球“公共健康问题”。2010年全球有260万尿毒症患者因肾功能丧失而需依赖“人工肾”（即透析或者肾移植）维持生命，全球约230万到710万名患者因无条件接受透析或肾移植治疗而过早死亡。因此，任何能够防止或延缓慢性肾脏病发展至尿毒症的策略都具有极其重要的社会和经济意义，发现新的干预肾纤维化的靶点是创建临床防治策略的第一步。

分子生物学界的传统观念认为蛋白质是一切生命过程的执行者，而DNA和RNA只是合成蛋白质的蓝图和工厂。然而，人类基因组的研究显示，绝大部分DNA和RNA并不直接参与蛋白质合成。目前越来越多的研究证实，长链非编码RNA参与调控多种生理、病理过程，其调控方式比蛋白质更为特异、灵活。该项研究表明，长链非编码RNA可作为细胞内信号转导通路的“关键节点分子”调控疾病的病理生理过程。

（王鹏、罗卫红、李晓姗）

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