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CSCO 2022丨国创荣耀,聚力前行——ADC药物向未来

2022-11-17作者:Medical Editor-G资讯



11月5日,第25届全国临床肿瘤学大会暨2022年CSCO学术年会正式拉开帷幕。大会以“精准创新,智慧人文”为主题,广邀国内外知名学者,聚焦肿瘤领域热点议题,开展广泛探讨,共襄学术盛举。


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近年来,抗体偶联药物(Antibody–Drug Conjugates,ADC)研发火热,由于其兼具传统小分子化疗的强大杀伤效应及抗体药物的肿瘤靶向性,在肿瘤领域取得非凡成就。CSCO大会首日,荣昌生物召开的ADC治疗新进展卫星会吸引了众多与会学者的目光。该场卫星会隆重邀请北京大学肿瘤医院郭军教授解放军总医院江泽飞教授以及北京大学肿瘤医院沈琳教授共同担任大会主席,北京大学肿瘤医院盛锡楠教授、彭智教授以及河北大学附属医院杨华教授分别就ADC类药物在尿路上皮癌(UC)、胃癌(GC)以及乳腺癌(BC)方面的应用与探索展开了精彩的分享。以下整理会议精粹,以飨读者。



大咖致辞

ADC药物进军不同瘤种

期待更多探索取得更多成绩


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郭军教授致辞


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沈琳教授致辞


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江泽飞教授致辞



会议伊始,郭军教授沈琳教授以及江泽飞教授在致辞中谈到,ADC类药物在尿路上皮癌、胃癌、乳腺癌领域取得诸多进展,其中维迪西妥单抗作为我国第一个上市的新一代ADC类药物也是取得了多重突破,期待未来多方携手、共同努力,以取得更多成绩,助力更多肿瘤患者更长生存。


尿路上皮癌ADC时代

精准诊疗 万象更新


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盛锡楠教授主题讲座


北京大学肿瘤医院盛锡楠教授着重分享了尿路上皮癌的诊疗思考。


其中,膀胱癌作为UC的重要部分,其与HER-2过表达/扩增高度相关。而HER-2蛋白的表达对于UC而言不仅是预后不良的因素,也是ADC的有效作用靶点。


正因如此,全球ADC相关临床研究探索活跃,目前,UC领域已有多款ADC类药物在不同国家地区相继获批上市,造福广大患者。在此背景下,转移性尿路上皮癌(mUC)的整体治疗策略也在不断更新调整。


对于进展期转移性UC一线治疗(包括铂类不耐受、既往围术期应用含铂治疗复发)患者,维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗疗效突出,超越既往化疗水平,也因此被纳入2022《CSCO尿路上皮癌诊疗指南》推荐;特别是对于铂类不耐受mUC患者的一线治疗,维迪西妥单抗联合免疫治疗ORR高达73.9%,提供了全新选择。


不仅如此,在二线及后线治疗中,合并RC-48-C005和C009研究数据,维迪西妥单抗治疗总体的ORR高达50.5%,同时具有良好的安全性,≥3级不良反应发生率仅为15%,有效性和安全性均优于既往标准免疫治疗,因此维迪西妥单抗的二线及后线治疗也被纳入指南更新范围。由于相关研究数据均源自中国患者,且维迪西妥单抗在国内有很强的临床可及性,因此相比以往指南的推荐等级,也略有提升。


随着精准治疗、全程管理的落地与推进,ADC类药物在UC的用药安全性、不良反应系统管理等方面,也都在持续探索和快速发展,相信在未来可以为患者带来更长的生存获益与更好的生活质量。


胃癌ADC时代

细致思量药物选择  综合考量助力患者



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彭智教授主题讲座


北京大学肿瘤医院彭智教授分享了胃癌ADC药物的选择考量因素。


中国胃癌患者具有“基数大、分期晚、生存差、三线治疗率低的特点”,治疗现状严峻。随着胃癌精准治疗的进展,HER-2作为胃癌预后差的潜在因素与重要治疗靶点,成为药物研发的热点。然而,自ToGA研究建立HER-2阳性晚期胃癌一线标准以来,多项探索均以失败告终。


在后ToGA时代,ADC类药物逐渐走上HER-2阳性胃癌治疗的舞台。其中,T-DM1的连接子不可裂解,无旁路杀伤效应,导致其未能给HER-2阳性胃癌患者带来生存获益。新一代ADC类药物(维迪西妥单抗与DS-8201)由于具有经典作用和旁路杀伤作用,疗效更有优势。


在DESTINY-Gastric01/02研究中,DS-8201显著改善经曲妥珠单抗治疗的HER2阳性局部晚期或转移性GC和GEJ腺癌患者的ORR和OS。


国产创新ADC药物维迪西妥单抗兼具小分子药物强大的杀伤力和单抗高度的靶向性,是HER-2表达晚期胃癌2线后治疗的优选药物。在RC48-C008研究中,维迪西妥单抗治疗3线及以上的HER-2 IHC 2+或3+患者的PFS为4.1个月,OS为7.9个月且总体ORR达24.8%,不受既往治疗影响。同时,在既往接受过≥3线治疗的患者中,ORR仍然达到25%,疗效令人欣慰。值得一提的是,研究发现HER-2阳性患者IHC 2+与IHC 3+患者疗效一致,无需FISH检测,这改写了HER-2阳性人群的定义。安全性方面,维迪西妥单抗对比DS-8201 安全性更好,维迪西妥单抗常见AE的发生率低,同时无间质性肺炎(ILD)发生


彭智教授表示,临床上在选择药物时,需要兼顾患者实际情况、药物的临床可及性、循证证据差异等多种因素。维迪西妥单抗对比 DS-8201两项数据差异原因可能与入组患者人群不同相关,因此,疗效孰优需后续研究证实。


乳腺癌ADC时代

深入思考肿瘤耐药  探寻我国新良策


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杨华教授主题讲座


河北大学附属医院杨华教授就ADC在HER-2表达乳腺癌的新进展分享了自己的思考。


在乳腺癌分子亚型中,HER-2阳性乳腺癌约占20%-30%,随着临床探索的不断深入,学界发现HER-2与乳腺癌的预后紧密相关,而抗HER-2治疗也大大改变了HER-2阳性晚期乳腺癌的进程。


回顾该重大突破的原因,抗HER-2治疗药物在其中扮演着关键角色,包括以曲妥珠单抗为代表的单克隆抗体、小分子靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以及ADC三类。尽管单抗、TKI类药物效果良好,但由于HER-2阳性转移性乳腺癌患者易发生耐药,因此应用受限。基于临床需求与中国国情,在2022版《CSCO 乳腺癌诊疗指南》更新中,新增TKI治疗失败患者分层,并在其中II级推荐部分新增了抗HER-2 ADC类药物,共同探索“单抗——TKI——ADC”三类药物依次应用的中国方案。


HER-2阳性乳腺癌对单抗类药物耐药机制十分复杂,严重制约着单抗、TKI类药物疗效。在此背景下,ADC类药物应运而生,在进一步提升患者生存获益的同时,更是HER-2阳性患者多线治疗耐药后的新选择。而在众多ADC类药物当中,维迪西妥单抗布局所有HER-2表达的转移性乳腺癌,在RC48-C003研究目前公布的数据中,维迪西妥单抗治疗组的总体ORR高达42.9%,PFS为6.0个月,同时起效迅速,可快速降低肿瘤负荷。安全性方面,综合C001和C003研究结果,≥3级的不良反应发生率仅为42%,可谓是高效低毒,安全耐受。


杨华教授表示,在探索抗HER-2治疗的路上,“单抗——TKI——ADC”可有效克服耐药,而维迪西妥单抗则是HER-2靶向治疗耐药后的新选择。


结语


六十余载艰难历程,ADC类药物在近十年取得了蓬勃发展,以维迪西妥单抗为代表的新一代ADC更是令国人振奋,其在尿路上皮癌、乳腺癌、胃癌领域取得的突破令人欣慰。相信在未来,随着精准医学、规范治疗地不断发展,ADC药物也会更有力地为患者带来获益。



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