该研究是由中国研究者牵头、采用中国自主研发抗肿瘤创新药，且全程在中国开展完成的 III 期注册研究，是全球首个证实 TROP2 ADC（抗体药物偶联物）药物芦康沙妥珠单抗在EGFR - TKI耐药晚期非小细胞肺癌患者中，同时显著延长无进展生存期与总生存期的关键研究，为肺癌靶向耐药后提供了中国方案。

OptiTROP-Lung04是一项开放标签、随机对照、多中心III期注册临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗对比含铂双药化疗，在EGFR敏感突变、经EGFR-TKI治疗失败的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性，填补该人群单药治疗无明确总生存期获益的临床空白。

研究共纳入376例患者，按1:1随机分配至芦康沙妥珠单抗组（5mg/kg，每2周一次）或培美曲塞联合卡铂/顺铂化疗组（每3周一次，4周期后培美曲塞单药维持）。主要研究终点为盲态独立评审委员会（BIRC）评估的无进展生存（PFS）期，关键次要研究终点为总生存（OS）期，其余次要终点包括研究者评估的PFS期、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）及安全性。数据分析截止至2025年7月6日，中位随访时间为18.9个月。

PFS期方面，芦康沙妥珠单抗组中位PFS期达8.3个月，显著优于化疗组的4.3个月（HR=0.49，95%CI: 0.39–0.62，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低51%，成为全球首个TROP2 ADC单药治疗该人群实现PFS显著获益的III期研究。

关键次要终点OS期突破了既往多项针对该人群研究无显著获益的治疗瓶颈，实现了兼具统计学意义与临床意义的显著改善。在本次数据分析截止时，芦康沙妥珠单抗组中位总生存期尚未达到，化疗组为17.4个月（HR=0.60，95%CI:0.44–0.82，双侧P=0.001），死亡风险显著降低40%。化疗组近20%患者进展后接受了ADC治疗，在校正后续治疗影响后，芦康沙妥珠单抗组仍显著改善总生存期获益（HR=0.56，95%CI:0.41–0.77），死亡风险降低44%，再次充分证实了该药物的生存获益优势。

客观缓解率（ORR）方面，芦康沙妥珠单抗组高达60.6%，显著高于化疗组的43.1%；中位缓解持续时间（DoR）为8.3个月，较化疗组的4.2个月延长约4个月，充分体现出更持久的抗肿瘤活性。

亚组分析进一步提示，相比化疗组芦康沙妥珠单抗均能给不同亚组患者带来一致的无进展生存期与总生存期获益。

芦康沙妥珠单抗整体安全性良好，可防可控。芦康沙妥珠单抗组严重治疗相关不良事件（TRAE）发生率显著低于化疗组，且未发生因TRAE导致的死亡或永久停药。芦康沙妥珠单抗常见不良事件为血液学毒性及口腔黏膜炎，多为轻度且可管理。

TROP2 ADC在攻克肺癌的进程中，曾遭遇重大挫折——最早两款国外研发的TROP2 ADC药物，在针对非小细胞肺癌未经选择人群的III期注册研究中，均未能达到主要终点而宣告失败。团队以卓越的“中国智慧”破局。对芦康沙妥珠单抗肺癌早期临床研究数据展开深度挖掘和分析，敏锐发现EGFR突变耐药人群从这款TROP2 ADC治疗中的获益，显著优于野生型人群。为验证这一发现，团队进一步开展机制探索研究，最终证实EGFR突变能够增强芦康沙妥珠单抗的细胞内吞作用，进而提升抗肿瘤活性。这一突破性发现，为TROP2 ADC在肺癌治疗领域的后续开发指明了方向。此后，针对EGFR突变耐药人群的多项注册临床研究相继启动。随着相关研究的积极结果，芦康沙妥珠单抗成功成为全球首个获批肺癌适应证的TROP2 ADC。从精准锁定优势人群到推动药物成功获批，中国研究者不仅打破了全球肺癌研发的僵局，更以“中国智慧”为标杆，正引领全部肺癌研发迈向精准化新方向。

OptiTROP-Lung04研究全球首次证实，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗是首个在EGFR-TKI进展单药治疗带来PFS和OS显著获益的治疗选择，展现出在化疗前序贯应用的强大竞争力。基于该研究结果，芦康沙妥珠单抗已获中国国家药品监督管理局批准用于治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者，成为该人群二线治疗的全新标准方案。

目前，张力教授团队正在开展针对一线EGFR突变非小细胞肺癌患者的OptiTROP-Lung07研究，以评估芦康沙妥珠单抗联合奥希替尼对奥希替尼的疗效和安全性，立足中国肺癌患者临床特征和治疗需求，探索从“克服耐药”到“延缓耐药”的新路径，为全球肺癌患者提供更坚实的“中国答案”。

张力

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心内科主任导师、博士生导师、二级教授、肺癌首席专家，国家杰出医师（国家医学高层次人才），国家重点研发计划“肺癌精准医学研究” 项目首席科学家 ，国家卫健委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长。中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事、CSCO免疫治疗专家委员会主任委员、CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员、中国抗癌协会（CACA）理事、CACA肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员、CACA小细胞肺癌专业委员会副主任委员。广东省特支计划杰出人才（南粤百杰）、广东省医学领军人才、广东省医学会《临床研究学分会》主任委员、广东省临床医学会《精准医学分会》主任委员。以第一或通讯作者在NEJM、Lancet、JAMA、BMJ、Nature Review Clinical Oncology、Nature Medicine、柳叶刀-肿瘤学、柳叶刀-呼吸医学、JCO、Annals of Oncology、Cancer Cell、JAMA Oncology等发表论著300余篇。

方文峰

通讯及第一作者

中山大学肿瘤防治中心主任医师、教授、华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI、博士研究生导师。国家高层次人才项目青年人才、广东省特支计划百千万工程青年拔尖人才、广东省杰出青年医学人才、广州市珠江科技新星。CSCO非小细胞肺癌专业委员会委员、CSCO鼻咽癌专业委员会委员、中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会常委、广东省抗癌协会鼻咽癌专业青年委员会副主任委员、广东省医学会精准医学与分子诊断专业委员会副主任委员、广东省临床医学会真实世界临床研究专业委员会副主任委员。研究成果发表在NEJM，JAMA，BMJ， Nature Medicine ，Cancer Cell，STTT, Lancet Oncology，JCO等期刊。2023、2024和2025年连续入选全球前2%顶尖科学家“年度科学影响力排行榜”。

杨云鹏

通讯作者

中山大学肿瘤防治中心主任医师、内科副主任。CSCO神经系统肿瘤专家委员会副主任委员/秘书长、CSCO免疫治疗专家委员会秘书长、CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员、中国抗癌协会小细胞肺癌专业委员会常务委员。以第一/通讯作者（含共同）在NEJM，Lancet, Lancet Oncology, Lancet Respiratory Medicine, Cancer Cell, STTT, Journal of Thoracic Oncology发表论文。

张力教授团队长期致力于肺癌新药新方案的临床研究，以科技创新引领医疗质量提升。团队高度重视国产原研药的临床研究，积极响应国家 "健康中国 2030" 规划纲要，努力推动 "中国学者 + 本土新药" 走向世界，为我国生物医药产业的高质量发展贡献力量。在肺癌治疗精准化的大趋势下，团队的临床研究目前已实现了全方位、多层次的突破：① 临床试验全覆盖：从一期到三期临床试验，全面推进新药研发进程；② 治疗阶段全覆盖：涵盖一线治疗到后线治疗，为患者提供全程化精准诊疗方案；③治疗方式全覆盖：包括化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种模式，不断探索个体化治疗策略，为肺癌患者带来更多希望，提升生存质量。

每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！

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