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瑞戈非尼联合免疫治疗协同增效, chemo-break策略有效延长患者OS

2022-03-12作者:赵梦雅资讯
结直肠癌非原创

徐永强教授:结直肠癌肝转移患者疗效欠佳,靶向联合化疗模式增加肝转移患者局部治疗可能性

徐永强 教授

湖州师范学院第一临床学院教授 硕士生导师

湖州市第一人民医院主任医师 胃肠肛肠外科科主任

湖州市特聘专家  湖州市1112培养人选

中国医师协会结直肠MDT专委会委员

中国中西医结合围手术期专委会常委

中国医药教育协会继续教育专委会常委

浙江省数理医学会盆腔肿瘤MDT专委会副主任委员

浙江省医师协会肛肠医师分会常委

浙江省中西医结合围手术期专委会常委

浙江省医学会肿瘤分会大肠癌学组委员

浙江省医学会肿瘤分会营养支持治疗学组委员

浙江省抗癌协会大肠癌专委会委员

浙江省数理医学会结直肠癌专委会委员

湖州市抗癌协会肿瘤康复专委会主任委员

湖州市中西医结合大肠癌专委会主任委员

湖州市医学会肛肠专委会副主任委员


直肠癌肝转移患者占初诊患者20%左右。此类患者即使行手术治疗,术后复发率也较高,可达80%-90%。因此结直肠癌肝转移患者仍然存在临床治疗难点。虽然可切除患者生存预后较好,但临床可行原发灶和转移灶切除的肝转移患者比例未及40%。结直肠癌肝转移患者临床预后应根据不同疾病阶段来判定,得益于近些年新辅助治疗的实施,总体生存预后有所提高,患者总生存期可延长至接近3年。即使是初诊判定无法切除的肝转移患者,有可能经过新辅助转化治疗后,使肿瘤达到可切除状态,尤其是靶向联合化疗模式的新辅助治疗,使患者术后5年生存率达到50%左右。


具体治疗方案应视患者体力情况、肿瘤生物学特性、疾病复发率评分综合制定。在以无疾病状态为治疗目标的前提下,若患者评分介于0-2分、肿瘤体积较小、处于疾病早期,建议直接行局部治疗处理病灶。若患者评分为3-5分,需联合基因检测的结果,如BRAF基因突变情况,决定新辅助治疗方案;左半结肠癌且BRAF野生型患者可选择化疗联合西妥昔单抗治疗,右半结肠癌且BRAF突变型患者可选择化疗联合贝伐单抗治疗。


不同于国外结直肠癌患者大多为早期发现后治疗,我国结直肠癌患者发现时多为晚期,且肝转移比例较高。因此,未来针对结直肠癌患者不同的临床研究设计和结果分析,可以将肝转移对研究结果的影响纳入考虑范围。



胡凤娣教授:临床实践探索我国患者应用瑞戈非尼最佳剂量,靶向或免疫治疗时应以免疫相关RECIST评分作为疗效评估标准


胡凤娣 教授

云南省肿瘤医院  消化肿瘤内科 副主任医师

云南省抗癌协会化疗专业委员会 委员

云南省转化医学会 消化肿瘤学会 委员

云南省预防医学会乳腺癌专业委员会 委员

云南省抗癌协会小儿肿瘤专业委员会 委员

云南省微量元素研究会理事


瑞戈非尼上市研究的推荐剂量为160mg,既往各大临床研究也以160mg作为主要用药剂量。瑞戈非尼在我国临床实际应用过程中,大部分患者对160mg剂量的耐受性较差,尤其是初始用药量为160mg的患者,长期用药后耐受药物的患者比例较低。因此,在临床实践中,即使是身体条件状态较好的患者,起始剂量通常为120mg,若患者在一周的治疗过程中显示出较好的耐受性,可将剂量调整为160mg;若患者身体条件欠佳,可以80mg作为药物起始剂量,再增加至120mg。临床实际应用的结果与周爱萍教授团队进行的研究结果相类似,即大部分患者最佳耐受剂量为120mg,该治疗剂量不仅能让患者坚持长期用药,且在该剂量下,患者的总生存期(OS)获益最大。


手足综合征是瑞戈非尼常见的药物不良反应。临床中使用瑞戈非尼治疗的患者可提前予不含激素类软膏外用,若患者发生了手足综合征,可再应用含激素类药膏涂抹,此外,金银花水等中成药的外用涂抹也有一定的疗效。


随着国家对医保和集采相关政策的大力推进,结直肠癌患者能够选择的药物越来越多,不同的药物具有不同的作用机制,瑞戈非尼是结直肠癌三线治疗中标准用药。结直肠癌患者治疗过程中通常每2个月左右随访一次,随访时评估结直肠癌治疗效果首选影像学检查,如CT或MRI。出于减轻患者经济负担的考量,在患者随访时医生会选择一项最主要的检查进行,目前应用CT检查作为评估手段更为常见。根据影像学结果,进一步使用RECIST 1.1评分标准进行疗效评估。如果用药方案中有靶向或免疫药物,可选用免疫相关的RECIST标准评估疗效。



吕汪霞教授:瑞戈非尼chemo-break策略有效延长患者OS,特殊作用靶点改善肿瘤微环境增敏免疫治疗

吕汪霞 教授

中国科学院大学附属肿瘤医院(浙江省肿瘤医院 )

结直肠内科科副主任兼病区主任

副主任医师 

肿瘤学硕士

浙江省医师协会肿瘤精准治疗专业委员会青年委员

浙江省医学会大肠癌学组委员

浙江省抗癌协会热疗专委会委员

中国抗癌协会大肠癌专委会内科治疗学组委员


结直肠癌一二线治疗以化疗为主,治疗目的是延长患者生存期。但至三四线治疗时,患者体能因使用前线化疗药物后有所下降,骨髓储备及脏器功能降低,此时的治疗目标则为提高患者质量,在此基础上,尽可能延长患者生存期。同时,让结直肠癌患者药尽其用,使得患者有更多的机会尝试新的药物,尽可能延长患者生存期。因此,经过前线化疗药物后,建议应用chemo-break策略,暂停化学药物治疗,使患者出现的化疗相关不良反应逐渐缓解、脏器功能逐渐恢复,在不影响患者生存期的前提下,有效提高患者生活质量在这个阶段是非常重要的。不少临床研究也验证了chemo-break策略的有效性。在奥地利进行的一项回顾性研究显示,经过前线标准治疗后再进展的患者分为两组,一组接受瑞戈非尼治疗,另一组接受新的化疗药物治疗,瑞戈非尼组OS较化疗组几乎有两倍的延长(17.7个月 VS 8.1 个月)。在此基础上,意大利的一项回顾性研究进一步显示,先使用瑞戈非尼再使用新型化疗药物患者OS为27个月,而先使用新型化疗药物再使用瑞戈非尼OS为20个月。以上两项研究均说明前线化疗后,使用chemo-break治疗策略,可以有效延长患者OS。


瑞戈非尼是一个小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其中一个作用靶点为CSF-1R。瑞戈非尼通过抑制CSF-1R,可减少肿瘤相关巨噬细胞对T细胞的抑制作用,进而恢复T细胞杀伤肿瘤的功能。微卫星稳定(MSS)型结直肠癌患者应用免疫治疗的效果较差。2019年REGONIVO研究中MSS型患者应用瑞戈非尼联合免疫治疗可获得高达33%客观缓解率,中位无进展生存期达7.9个月。该研究结果反映了瑞戈非尼改善肿瘤微环境、与免疫治疗联合具有增敏作用。后续的研究进一步表明,瑞戈非尼联合免疫治疗可以增加局部CD8+T细胞浸润、使肿瘤体积缩小、OS延长。因此,临床实践中,对于经济条件许可、身体状态较好的患者,可推荐瑞戈非尼靶向联合免疫治疗。通过联合增效作用,使患者取得更大的获益。

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