本文提醒医疗保健专业人员注意患者使用丙戊酸钠过程中的怀孕风险和当前的预防怀孕方案的要求，并在审查最新安全数据后提供其他患者使用丙戊酸类药物的潜在风险。根据人类药物委员会（CHM）的建议，将在未来几个月内对丙戊酸类药物实施新的安全措施。

CHM已经成立了一个由多个卫生部门成员组成的工作小组，以将新措施安全引入临床实践。目前不需要患者采取任何行动。

必须建议目前已服用丙戊酸类药物的患者不要擅自停止用药，除非专家建议停药。任何认为自己在服用丙戊酸类药物期间怀孕的患者都应立即与专家联系。

在对55岁以下的患者处方丙戊酸类药物之前，医疗保健专业人员应考虑有无其他更合适的治疗方案。

继续遵循现有的严格预防措施：包括除非其他治疗无效或不耐受，否则不应向女童或有生育潜力的女性开具丙戊酸类药物处方；无法使用其他药物治疗的有生育潜力女性，如使用丙戊酸类药物，需符合预防怀孕方案的要求。

考虑到当前安全使用丙戊酸类药物的监管要求没有得到一致遵守，CHM建议应该对丙戊酸类药物的处方方式进行更严格的审查，并需要采取进一步的风险最小化措施，尤其是需要两名专家独立判断并记录55岁以下患者没有其他有效或耐受的治疗方法。

在55岁以下的患者新处方丙戊酸类药物之前，应考虑有无其他合适的治疗方案。

这些新措施将在未来几个月内实施。与此同时，全科医生和药师应继续提供丙戊酸类药物的处方，配药员应继续确保患者收到患者卡、患者信息传单和带有怀孕警告的包装。

必须建议目前服用丙戊酸钠的患者不要停止服用，除非专家建议他们这样做。

当前因丙戊酸钠妊娠暴露风险采取的安全措施

丙戊酸类药物被批准用于癫痫和双相情感障碍。也有用于批准适应证之外的其他情况。

丙戊酸具有很高的致畸性。怀孕期间服用丙戊酸，会造成胎儿先天畸形（11%）和神经发育障碍（30%-40%）风险，可能导致胎儿永久性残疾。

由于妊娠期间使用丙戊酸会对未出生婴儿造成严重危害，现有建议是，除非其他治疗无效或不耐受，否则女童和有生育潜力的女性不应使用丙戊酸。为了强化这一要求，2018年4月，我们引入了丙戊酸预防怀孕方案（PPP），作为对有生育潜力患者使用丙戊酸的要求。

2022年，CHM审议了与丙戊酸相关的安全性数据审查综述。这项综述包括处方数据，显示了女性患者持续使用、怀孕期间使用以及男性患者使用丙戊酸的潜在风险信息。CHM还考虑了患者和其他利益相关者的丙戊酸当前使用情况以及当前如何对丙戊酸使用风险进行管理。

尽管自2018年推出预防怀孕方案以来，女性患者丙戊酸使用率有所下降，但最近这一下降已趋于平稳，没有进一步下降的趋势。此外，尽管自2018年以来，服用丙戊酸的孕妇人数有所下降，但最新报告指出，在2021年10月至2022年3月期间，17名女性患者在怀孕的一个月内使用丙戊酸钠。

审查还考虑了其他潜在风险的数据，包括如当前产品信息所示，丙戊酸可能会损害男性生育能力，有证据表明，停药后这种情况是可逆的。此外，还考虑了幼年大鼠、成年大鼠和狗的研究数据，这些研究报告了丙戊酸钠对雄性生殖系统的不良影响，以及丙戊酸钠潜在遗传效应和转基因风险的非临床研究。目前在人类研究方面，这些风险的可用数据有限，计划进行进一步研究。

根据以上情况，CHM建议采取多项监管措施，进一步加强丙戊酸的安全管理。这些措施将根据优先顺序在未来几个月内实施。一旦CHM的实施小组完成计划并与利益相关者充分接触，将提出具体的实施时间。目前患者不需要采取任何行动（除非有生育潜力的妇女没有执行预防怀孕方案）。

CHM建议，55岁以下的患者（男性或女性）不应服用丙戊酸类药物，如需使用，需要2名专家独立考虑并证明没有其他有效或耐受的治疗方法。对于目前接受丙戊酸治疗的55岁以下患者，2名专家应独立考虑并记录没有其他有效或耐受治疗方法或没有风险表明目前该药不适用。CHM建议，这些措施适用于55岁以下的人群，因为这是怀孕期间服用丙戊酸最可能受到影响的年龄组，也是男性生育能力可能受到影响的年龄组。

CHM建议的其他措施包括在产品信息中进一步警告、改进患者教育材料以及更好地监测医疗保健专业人员对新措施的遵守情况。

必须继续充分遵守丙戊酸预防怀孕方案，包括需要进行年度审查和签署风险确认表。所有服用丙戊酸期间认为自己怀孕的患者应立即与专家联系。必须建议目前服用丙戊酸的患者不要停止服用，除非专家建议他们停止服用。

来源 国家药品监督管理局