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人体胃黏膜壁细胞分泌小管膜上的 H+/K+-ATP 酶又称质子泵或酸泵。质子泵抑制剂(PPI)能选择性地抑制 H+/K+-ATP 酶,已成为一代新型抑酸药物,对基础胃酸、夜间胃酸、五肽胃泌素刺激和试餐刺激后的胃酸分泌均有显著的抑制作用。
质子泵抑制剂广泛用于治疗急、慢性消化系统相关性疾病,包括胃食管反流病(GERD)、卓-艾综合征、消化性溃疡、上消化道出血及相关疾病,根除幽门螺杆菌(Hp)感染,以及预防和治疗应激性胃黏膜病变等。是目前治疗酸相关疾病(消化性溃疡、反流性食管炎等)的首选药物。
包括奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑及兰索拉唑。
PPI常用于急、慢性消化系统疾病的治疗,包括上消化道出血、消化性溃疡、慢性胃炎、胃食管反流病(GERD)等,且GERD尚缺乏有效的根治手段,目前一般推荐症状严重的患者根据疾病的反复情况进行按需维持治疗或长期维持治疗。PPI亦被广泛用于应激性溃疡的预防。不同的药物相关的适应证也不同。
①在酸性胃液中很不稳定,与胃酸接触后易于分解,故口服制剂必须外裹保护膜后服用才有效;
②均从肠道中被吸收,与食物同服会影响药物的吸收速率 ;
③被小肠吸收后在肝脏内代谢,经尿排泄 ;
④对幽门螺杆菌有抑菌作用,可能与其改变了幽门螺杆菌生存的内环境、进而增强了抗菌药物的杀菌作用有关。
质子泵抑制剂的抑酸特点与其和 H+/K+-ATP 酶结合部位的不同有关。
抑酸强度:艾司奥美拉唑>雷贝拉唑>泮托拉唑>兰索拉唑、奥美拉唑
备注:A 非胃食管反流;B 反流性食管炎
质子泵抑制剂对食物刺激引起的壁细胞泌酸抑制作用最有效,长时间禁食后壁细胞中 H+/K+-ATP 酶最多,故质子泵抑制剂应在早餐前 30~60 分钟服用,推荐起始使用 质子泵抑制剂的标准剂量。
注意质子泵抑制剂多为肠溶制剂,如是肠溶制剂必须整片/粒吞服,不可咀嚼或压碎。
质子泵抑制剂长期或高剂量用药可能产生的不良反应,包括高胃泌素血症、骨质疏松、低镁血症、难辨梭状芽孢杆菌感染、维生素B12和铁吸收不良、肺炎、肿瘤等。
质子泵抑制剂与其他药物合并使用引起的不良反应。质子泵抑制剂主要经过CYP2C19和CYP3A4代谢,与其他经CYP2C19、CYP3A4代谢的药物或者酶诱导剂、酶抑制剂或底物合用可能会产生相互作用,如华法林、地西泮、苯妥英、茶碱、地高辛、卡马西平、氯吡格雷、硝苯地平、利巴韦林、甲氨蝶呤、HIV蛋白酶抑制剂、伏立康唑和他克莫司等。
奥美拉唑可使氯吡格雷活性代谢产物的血药浓度下降,不推荐氯吡格雷与奥美拉唑、艾司奥美拉唑联合使用。
来源:人民药师在您身边(北京大学人民医院药剂科)
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