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大咖解读丨徐作军教授:新型冠状病毒感染相关肺间质病变需警惕,抗氧化治疗是延缓肺纤维化进程的重要策略之一

2023-04-04作者:寒雪资讯

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2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学(ESMO IO)年会正于2021年12月8日至11日隆重召开。作为世界上最盛大的免疫肿瘤学会议之一,年将汇集众多世界一流的肿瘤学专家学者,向全世界肿瘤医务工作者分享肿瘤免疫治疗这一热门领域最新进展。

新冠病毒感染导致约30%~60%患者出现不同程度的肺间质改变[1],并且,随访发现35%的严重新冠病毒感染幸存者在康复时出现肺纤维样改变[2]。肺纤维化是新冠病毒感染的后遗症之一,严重影响患者预后和生活质量。而减缓或减轻肺纤维化进程,改善重型新冠病毒感染者的肺功能,提高患者的生活质量,应成为恢复期患者的治疗目标。早在2020年,《新型冠状病毒感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议》就为新冠病毒感染引起的肺间质病变诊疗提供了参考意见。


基于此,本报特邀《新型冠状病毒感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议》通信作者、北京协和医院徐作军教授,分享新冠病毒感染相关肺间质病变的发病机制,并对临床诊断与治疗提出宝贵建议。


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徐作军 教授

中国医学科学院北京协和医院呼吸内科

主任医师、教授、博士生导师

中国研究型医院学会呼吸病学分会主任委员

中国老年医学学会呼吸病学分会副会长

中国医师协会呼吸分会间质病工作委员会副主任委员

中国医师协会中西医结合呼吸专业委员会常委

科技部间质性肺病“精准医学研究”专项首席专家

北京中西医结合学会呼吸专业委员会常委兼秘书长

北京医学会呼吸病分会间质性肺病学组副组长

北京医师协会内科分会常务理事


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徐作军教授访谈视频


新冠病毒感染易造成肺损伤,进而启动组织异常修复导致肺纤维化


新冠病毒引起的肺损伤和肺纤维化的机制目前尚无明确论断,有研究认为新冠病毒S蛋白与支气管上皮细胞ACE2受体结合后,进入细胞并大量繁殖,从而引起肺泡上皮细胞、血管内皮细胞损伤。在此基础上,损伤的内皮细胞继而产生炎症因子,招募大量炎症细胞,炎症细胞释放的毒性氧化物、蛋白酶类及细胞毒等会进一步造成广泛的肺损伤。此外,成纤维细胞也会在细胞因子的驱动下活化、移动到病变部位,启动组织异常修复,肺成纤维细胞和肌成纤维细胞增生,合成大量细胞外基质,导致肺纤维化。


综合临床症状、影像学表现和肺功能检查,及时诊断肺间质病变


新冠病毒感染的患者在转阴后如果仍存在持续性咳嗽、进行性呼吸困难等症状,则需警惕肺间质病变的可能,尽早为患者进行相关检查。肺间质病变可通过影像学和肺功能检查进行诊断。胸部高分辨率CT能够帮助医生清楚地辨别患者是否存在肺间质病变,常见的影像学表现有毛玻璃影、网格影,如果出现了纤维化病变,还可能伴有肺结节扭曲变形及牵拉性支气管扩张,严重时会出现蜂窝状改变。在肺功能检查方面,间质性肺疾病患者肺功能的特征是限制性通气功能障碍和弥散功能下降,血气分析表现为动脉血氧分压下降和血氧饱和度降低。总而言之,根据患者的临床症状,再结合影像学等检查综合判断患者肺间质病变,从而避免误诊和漏诊。


肺间质病变需根据不同病理类型给予不同治疗手段


新冠病毒所导致的肺间质病变有多种类型,既有以肺泡上皮细胞受损为主要病理特征的病变,也有可能出现支气管扭曲和牵张性支气管扩张的纤维化病变,以及继发性的非特异性间质性肺炎,针对不同病理类型的肺间质病变应采取不同的治疗策略。


机化性肺炎的治疗以糖皮质激素为主,糖皮质激素可以减少炎性介质释放,阻止炎性细胞浸润,从而能够改善患者的症状和肺功能。针对病毒导致的弥漫性肺泡损伤,目前尚无有效的治疗手段,临床中可能采用的治疗手段有抗氧化剂和糖皮质激素,但相关的循证医学证据并不充分,有待探索更有效的治疗手段。而患者一旦出现了肺纤维化,在对原发病进行治疗的基础上,还需要考虑给予积极的抗纤维化治疗,此外,由于在肺纤维化的过程中存在氧化应激的氧化还原平衡失调,因此需要进行抗氧化治疗。


抗氧化治疗是新冠后辅助治疗、改善肺间质功能的策略之一,其中,N-乙酰半胱氨酸作为一款经典的老药,有着化痰和抗氧化两大药理作用。首先,N-乙酰半胱氨酸是痰液溶解剂,能够使痰液变得稀薄,有助于肺炎患者排出痰液,对于存在浓痰的感染性病变效果良好。N-乙酰半胱氨酸的另一大药理作用是抗氧化,在肺间质疾病药物中独具特色。新冠病毒感染或其他原因导致的肺损伤及肺间质纤维化都伴随氧化应激反应,N-乙酰半胱氨酸有较强的抗氧化作用和细胞解毒作用,对于病毒产生的氧化应激反应具有保护作用。有研究显示,N-乙酰半胱氨酸在特发性肺纤维化(IPF)患者中,能够改善∆%VC和∆%DLco指标[3],延缓患者肺功能下降和肺纤维化的进程。因此,在新冠病毒引起的肺间质疾病患者中适当应用N-乙酰半胱氨酸,对于延缓疾病进程、改善预后有一定益处。


新冠病毒感染患者应重视肺康复,循序渐进提高运动耐量


新冠病毒感染恢复期的肺部健康管理十分重要,患者应保持良好的营养状态和生活习惯,在疾病康复过程中应循序渐进地提高运动耐量,避免过度的体育锻炼,以免增加肺部的负担。其次,患者应做好健康防护,避免再次感染。新冠病毒感染患者机体免疫力下降,加之部分患者曾接受糖皮质激素等药物,进一步造成免疫功能抑制,更容易感染其他病毒或细菌。此外,环境污染或过敏源等环境因素也应引起注意,春天来临柳絮也将变多,患者应减少与这类过敏物质或其他有毒有害物质接触,以免对呼吸道产生损伤。最后,中医在治疗新冠病毒感染中具有一定效果,患者可在专业医生指导下进行中医药治疗。


结语

抗氧化治疗是新冠后辅助治疗、延缓肺纤维化进程的重要策略之一。研究结果显示,N-乙酰半胱氨酸具有抗氧化、抗纤维化、抗炎等多重机制,可改善肺纤维化患者的肺功能,延缓疾病进展[3,4]。目前已被《新型冠状病毒感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议》推荐用于新冠病毒感染急性期的抗氧化治疗[1]



参考文献:


[1] 中国研究型医院学会呼吸病学专业委员会,北京中西医结合学会呼吸病分会. 新型冠状病毒感染引起的肺间质病变诊断和治疗专家建议[J]. 中华结核和呼吸杂志,2020,43(10):827-833.

[2] Micheletto C, et al. N-acetylcysteine as a therapeutic approach to post-COVID-19 pulmonary fibrosis adjunctive treatment. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2022 Jul;26(13):4872-4880.

[3] Kandhare AD, et al. Efficacy of antioxidant in idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and meta-analysis. EXCLI J, 2016, 15:636-651.

[4] Feng F, et al. Efficacy and safety of N-acetylcysteine therapy for idiopathic pulmonary fibrosis: An updated systematic review and meta-analysis. Exp Ther Med, 2019, 18:802-816.

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