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药代动力学(Pharmacokinetics,PK)主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄(ADME)随时间变化的动态规律;药效学(Pharmacodynamics,PD)则是研究药物对疾病的效果及药物剂量对疗效的影响。
目前,依据抗菌作用与血药浓度和作用时间的相关性将抗菌药物分为三类:时间依赖性、时间依赖性且PAE较长性以及浓度依赖性抗菌药物。由于抗菌药物的靶浓度往往无法测定,通常使用体外最低抑菌浓度(MIC)作为PD指标,从而衍生出来的PK/PD参数有:AUC/MIC(血清抗菌药物浓度时间曲线的面积和MIC的比值)、Cmax/MIC(血清中抗菌药物峰浓度和MIC的比值)、%T>MIC(血清中抗菌药物浓度大于MIC的时间与给药间隔之比)。
以下是抗菌药物分类与PK/PD参数特征。
PK/PD理论在一种抗菌药物的临床前、过渡、临床和上市阶段都起到一定的指导作用,如基于PK/PD机制进行建模、评估剂型和给药途径、对活性代谢物进行体内评估、上市后进行药物监督等。
临床前试验和临床试验中,建立抗菌药物PK/PD模型研究的方法被广泛应用。临床前试验中,依赖PK/PD可建立动物体内感染模型(如小鼠大腿感染模型、其它部位感染模型)、体外动力学模型(如稳态模型、稀释模型、扩散模型)以及对其进行数据分析等;临床试验中进行蒙特卡洛模拟主要的参考指标也来自PK/PD模型。
PK/PD模型对于药物的试验阶段和上市阶段具有一定的指导意义,为医务工作者提供了特定抗菌药物的一些具体参数,对抗菌药物的临床使用具有重要的指导作用。
文案 | 喻玮、高明睿
排版 | 胡益铭
审核 | 沈萍、喻玮、黄牧云
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