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成果名称:综合血浆和粪便代谢组学鉴定了腺瘤-结直肠癌进展中的功能性代谢物,并作为诊断生物标志物
Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as diagnostic biomarkers
发表期刊:《癌细胞》(Cancer Cell)(IF2023:48.8)
通讯作者:缪应雷、于君、沈洪兵、杜杰
主要作者单位:昆明医科大学第一附属医院
昆明医科大学第一附属医院缪应雷教授团队联合香港中文大学于君教授团队、南京医科大学沈洪兵院士团队、上海百趣代谢组学技术研究中心杜杰研究员团队在《癌细胞》(Cancer Cell,IF=48.8)杂志上发表了题为"Integrative plasma and fecal metabolomics identify functional metabolites in adenoma-colorectal cancer progression and as early diagnostic biomarkers"的论文,并被选为该期封面文章。
目前,结肠镜检查仍是结直肠癌诊断的标准方法,但其侵入性和较高的操作费用限制了其在大规模筛查中的应用。随着代谢组学分析技术的进步,多项研究表明粪便代谢物检测作为结直肠癌无创诊断的可行性。前期研究表示,粪便代谢物和细菌生物标志物的组合可以区分不同阶段的CRC患者。同时,在相对小样本量的研究中,使用血液代谢物诊断CRC也越来越被认可。然而,目前仍缺乏比较粪便和血液代谢物诊断性能的研究。
研究收集了来自四个独立队列的1,251个个体的血浆和粪便样本,包括422例CRC患者、399名结直肠腺瘤(CRA)患者和430名正常对照(NC)个体。通过代谢组学分析,研究团队识别出了在NC、CRA和CRC之间具有一致变化的标志性血浆和粪便代谢物。其中,油酸在CRC中富集,而异胆酸在CRC中减少。油酸在CRC细胞、患者来源的类器官和两种小鼠CRC模型中显示出促肿瘤生成效应,而异胆酸则具有相反的效果。通过综合分析,研究发现油酸或异胆酸分别直接与CRC细胞中的α-烯醇酶或法尼醇X受体-1结合,从而调节癌症相关途径。
此外,研究还建立了一个包含17种血浆代谢物的面板,该面板在发现队列和三个验证队列中准确诊断CRC(AUC = 0.848-0.987)。
这些发现不仅为理解CRC的代谢变化提供了新的视角,而且为CRC的早期诊断和生物标志物的开发提供了潜在的途径。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后,您是否有所收获?或有疑问想与主创团队分享?请在评论区留言,期待与您交流!
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