壹生资讯-2025肾病基础领域年度盘点（七）：肾移植排斥反应和移植肾延迟恢复新机制

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2025肾病基础领域年度盘点（七）：肾移植排斥反应和移植肾延迟恢复新机制 | 刘志红院士团队

2026-01-22作者：壹声资讯

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作者：国家肾脏疾病临床医学研究中心东部战区总医院蒋松侯庆赵越徐孝东刘志红

2025年，肾脏疾病基础研究迎来了一系列里程碑式的突破，相关重要的研究成果系统性地重塑了我们对肾脏疾病的传统认知，也以前所未有的力度构建着未来肾脏疾病防治的新愿景。

随着免疫性肾脏病和代谢性肾脏疾病的遗传和分子机制研究的不断进展，不仅精准锁定了疾病发生发展的核心驱动分子，更从中发现了一系列新的干预靶点，并构建了新型基因诊断和分子分型体系。

基础研究的视野也正从肾脏本身进一步扩展至其与全身多器官的交互网络，而对肾脏与心、肝和脑等重要器官之间共病共联与交叉损伤机制的系统阐释，为破解复杂共病防控难题奠定了理论基础。

与此同时，肾脏疾病细胞治疗与基因治疗技术的研发已经驶入快车道，多项技术从实验室大步迈向临床转化，为患者治疗提供了新的路径。此外，随着国际合作持续深化，多组学数据的深度融合与大样本整合分析的有序推进，也必将进一步加速肾脏疾病基础研究的持续突破。

七、肾移植排斥反应和移植肾延迟恢复新机制

抑制性受体Siglec-E介导移植排斥反应的机制

2025年5月，《科学·转化医学》（Sci Transl Med）杂志发表了麻省总医院移植中心Leonardo V. Riella和Joren C. Madsen研究团队文章，解析了Siglec-E控制抗原呈递细胞活化和T细胞介导排斥的核心机制。

研究发现，在小鼠移植模型和人源临床样本中，受者（而非供者）缺乏Siglec-E会增强树突状细胞活化、NF-κB信号通路及TNF-α的产生，显著加速肾脏、心脏和皮肤同种异体移植物的急性排斥反应，从而强化同种异体反应性T细胞应答。相反，在树突状细胞中过表达Siglec-E，可降低其对危险信号的活化水平及其对T细胞的同种异体刺激能力。在机制层面，Siglec-E缺失导致树突状细胞对危险信号（如mHSP70）过度活化，通过增强NF-κB信号和TNF-α产生，进而异常激活同种异体反应性T细胞，驱动排斥反应。该研究提示靶向Siglec-E/7/9或其下游信号通路有望成为抗排斥治疗的新靶点。

移植肾铁死亡加剧移植物延迟恢复的分子机制

2025年12月，《自然·通讯》（Nat Commun）杂志发表了重庆医科大学附属第一医院李心远团队研究成果，研究解析了缺血再灌注后肾小管上皮细胞铁死亡调控机制及其在移植肾功能延迟恢复中的作用。

研究发现，缺血再灌注损伤的肾小管上皮细胞中lncRNA IGIP-5/miR-670-3p/LDHA轴驱动乳酸分泌，继而通过AARS1介导的NPM1 K257乳酰化，增强NPM1稳定性并抑制SLC7A11表达，破坏半胱氨酸代谢，最终诱发铁死亡传播并加重移植肾功能延迟恢复。此外，研究还建立了基于术后尿液乳酸的DGF早期预测模型，并筛选出靶向NPM1乳酰化的潜在药物牛磺鹅去氧胆酸，为改善移植肾功能延迟恢复提供了治疗新策略。

抗CD154单抗治疗肾移植术后排斥反应

2025年1月，《科学·转化医学》（Sci Transl Med）杂志发表了美国杜克大学医学中心Stuart J. Knechtle团队的研究成果。研究团队在非人灵长类动物中验证了基于抗CD154抗体的免疫移植方案的强大疗效。

该研究发现，在肾移植术后，与接收标准治疗方案维持免疫抑制相比（>32.8天），接受抗CD154单抗治疗维持免疫抑制组无排斥反应的移植物存活时间显著延长（>135.2天），且观察到更少的感染和体重减轻。机制研究显示，与标准治疗方案相比，抗CD154单抗治疗组可以明显地抑制B细胞反应并上调Treg细胞来抑制抗体介导的免疫排斥反应。

此外，将抗CD154单抗转换为标准治疗方案，2~4个月内就会发生移植物功能障碍和循环供体特异性抗体增加，此时重新进行抗CD154单抗治疗，循环供体特异性抗体水平会得到逆转和抑制。

该研究证实了抗CD154单抗治疗和预防肾移植术后抗体介导的免疫排斥反应的有效性和分子机制。

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