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何琼
中国科学院大学附属肿瘤医院
胸部肿瘤内科 主治医师
北京大学医学部 肿瘤学硕士
浙江大学医学院 肿瘤学在读博士
主要研究方向为胸部肿瘤(食管癌/肺癌)临床和基础研究
北京市肺癌青委会委员 IASLC会员 CSCO会员
在Ann Oncol, Transl Lung Ccancer Res, JCRCO等发表SCI论文10篇,中文核心数篇
主持浙江省厅局级课题一项,参与国家级、省厅级课题多项
参编《消化道肿瘤临床诊治策略》专业书籍一部
一般信息:张某某 ,男,58岁,农民。于2018年11月28日来院。
主诉:咽喉部不适2月;确诊肺鳞癌2周
查体:ECOG1分;双肺未闻及明显干湿性啰音。
吸烟史:600年支。
既往史、家族史:无特殊。
胸腹盆CT:1、右上肺占位,肺癌首先考虑,伴少许阻塞性炎症,纵隔及右肺门多发转移性肿大淋巴结,包绕右上肺血管及上腔静脉,局部受侵表现。2.多发胸腰椎转移。
肺穿刺病理:(右上肺活检)鳞状细胞癌。免疫组化:CKpan(+),CK5/6(+),P63(+),,CK7(-),CK20(-),TTF-1(-),NapsinA(-),Syn(-),CgA(-),CD56(-),Ki-67(+,20%)。
颅脑MRI:未见明显异常。
骨ECT:全身多发骨转移病灶考虑。
诊断:
右肺鳞癌骨转移
AJCC分期(第7版):cT4N2M1,IV期
2018年12月7日、2019年1月4日、2019年1月24日、2019年2月14日予“BGB-A317 200mg联合紫杉醇加卡铂"静滴治疗4周期。
2周期、4周期化疗后疗效评价均为PR。
于2019年3月6日至2020年2月3日予BGB-A317单药200mg维持治疗16周期。
前期副反应:乏力 CTCAE 1级,无其他明显不良反应
乏力明显加重1周余,CTCAE 3级
2020年2月24日返院(复查及第17周期治疗)
SAE:贫血、血小板减少(2020年2月24日)
血常规提示:血小板56*10^9/L,评为血小板降低CTCAE 2级;血红蛋白53g/L,评为贫血 CTCAE3级,考虑可能与免疫有关,可能与PD-1治疗有关。暂缓本周期治疗,上报SAE。
生化检查提示:血总胆红素 CTCAE 1级,
尿常规提示:尿胆红素1+
2月24日预约输血,予以益比奥、特比澳生血治疗。
免疫治疗罕见副作用的处理
2020年2月25日出现发热:T39.0℃;乏力3级。
血红蛋白:45g/L,血小板计数:36*10^9/L,进行性下降;
血库反馈:患者自身血液产生红细胞、血小板等抗体,无法输血,考虑可能PD-1免疫治疗引起的免疫性红细胞及血小板下降。
免疫性贫血、免疫性血小板减少( ITP )
ITP诊断标准
骨髓检查结果:
片中红系增生极度活跃;
片中巨核细胞量中等,产板功能差;
片中未见明显肿瘤细胞累及。
Coombs’试验:直接抗人球蛋白试验 阳性
Rituximab+地塞米松
VS
单用地塞米松治疗ITP的前瞻性随机研究
长期随访和最终分析结果
(Francesco Zaja,et al.Italy.ASH)
Material and methods
结论
传统剂量甲基强的松
VS
大剂量甲基强的松治疗ITP
(Bilqir O,et al.Transfus Apher Sci 2011;44(3):239-42)
Material and methods
结论
PD-1/PD-L1治疗是目前有效的抗肿瘤策略;本例晚期肺鳞癌患者一线TC联合PD-1,后续免疫单药维持治疗,最佳疗效PR,目前维持PR中,一线PFS>22m+。
免疫治疗相关副反应难以避免,尤其是罕见副反应致死率高,相关研究少,临床处理棘手;
本例患者发生免疫性贫血及免疫性血小板减少,大剂量激素联合丙种球蛋白联合CD20抗体利妥昔单抗是一个有效治疗组合。
这个患者后续如何治疗?免疫再挑战?
对于PD1/PD-L1治疗引起的免疫性ITP和免疫性贫血临床应如何处理?激素使用剂量、减量及疗程怎么考虑?其他药物如何选择?
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