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病例分享 | 直肠癌新辅助治疗后完全缓解一例!

2022-12-20作者:论坛报林皓资讯
非原创

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基本信息


患者基本信息

姓名:张XX    年龄:56岁   性别:男

主诉

便血1月余

现病史

患者2021年11月无明显诱因下出现便血,量少,鲜红色,大便次数每日4~5次,无明显腹胀腹痛,无里急后重。遂至当地医院就诊,2021年11月17日肠镜提示:距肛2 cm直肠肿物,考虑直肠肿瘤?


病理示:直肠腺上皮中—重度异型增生,局部癌变。后患者为行进一步治疗就诊我院。

既往史

高血压、糖尿病10年余,规律治疗控制可。

个人史、家族史

无殊

查体

距肛缘约2 cm可及菜花样肿块,位于直肠左后壁,约3.5 cm*3 cm大小,环肛1/2周,质脆,活动度可,指套染血(2021-11-24)。


辅助检查


消化道肿瘤标记物(2021-11-24)

CEA:96.91↑ng/mL;CA199:867.6↑U/ml

肠镜

2021年11月17日外院示:进镜至距肛10 cm,距肛2 cm可见肿瘤;病理:(直肠)腺上皮中—重度异型增生,局部癌变。


微信图片_20221214162927.png


影像学检查

MRI(2021-11-24)

微信图片_20221214162930.png

DIS:直肠肿瘤下缘距肛缘约3 cm,腹膜反折以下。

T:肿瘤部分区域在T2WI上呈明显高信号,累及外膜层,肛提肌信号未见异常。

A(肛管):肛管可疑肿瘤侵犯。

N(淋巴结):直肠系膜区及血管根部、双侧盆壁未见肿大淋巴结。

C(CRM):环周切缘阴性。

E(EMVI,壁外血管侵犯):壁外血管侵犯阴性。

诊断:直肠下段癌(T3N0),部分黏液腺癌成分可能;肛管可疑受累(结合直肠指诊);CRM(-);EMVI(-)。


PET/CT(2021-11-26)

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1、直肠下段局部管壁不规则增厚灶,FDG代谢异常增高,直肠癌首先考虑。

2、纵隔、双侧腹股沟区多发淋巴结,部分FDG代谢轻度增高,炎性增生考虑。

诊断

直肠下段恶性肿瘤(cT3N0M0) ⅡA期



实际治疗第一阶段


依据CSCO&CACA指南,对于低位直肠癌需要保肛或肿瘤负荷大的患者,推荐伊立替康为基础的同步放化疗方案,即Cinclare疗法


  • 患者2021-12-09至2022-01-12行盆腔放疗

    1、靶区包括直肠肿瘤、直肠系膜区、髂内淋巴引流区、骶前区、闭孔淋巴引流区 上界:骶髂关节处;下界:GTV下放2 cm为CTV,CTV外扩0.5 cm为PTV。

    2、95%PTV处方剂量50Gy/25F

  • 患者2021-12-08、2021-12-15、2021-12-22、2021-12-31、2022-01-07行5次Caplri方案同步化疗:伊立替康 150mg  qw(UGT1A1 野生型)+卡培他滨1.0g Bid。

不良反应

Ⅱ度骨髓抑制

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疗效评价(同步放化疗结束)

PR

查体

距肛缘约2cm可及菜花样肿块,位于直肠左后壁,约2cm*1.5cm大小,环肛1/2周,质脆,活动度可,指套染血(2022-01-12)

消化道肿瘤标记物

  • 2022-01-12

    CEA:61.01↑ng/mL;CA199:698.32↑U/ml

  • 2021-11-24

    CEA:96.91↑ng/mL;CA199 :867.6↑U/ml

MRI(2022-01-11)

DIS:直肠肿瘤下缘距肛缘约3cm,腹膜反折以下。

T:肿瘤部分区域在T2WI上呈明显高信号,累及外膜层,肛提肌信号未见异常。

A(肛管):肛管可疑肿瘤侵犯。

N(淋巴结):直肠系膜区及血管根部、双侧盆壁未见肿大淋巴结。

C(CRM):环周切缘阴性。

E(EMVI,壁外血管侵犯):壁外血管侵犯阴性。

诊断:直肠MR :直肠下段癌(T3N0), 肛管可疑受累; 较前片(2021-11-24)缩小。


微信图片_20221214162941.png

2021-11-24(前)

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2022-01-11(同步放化疗后)



实际治疗第二阶段


患者肿块退缩,MRF(-),考虑先行XELIRI方案巩固化疗3次(2022-01-26至2022-03-09)再行评估: 伊立替康360mg d1+卡培他滨早2g 晚1.5g  d1-14。

不良反应

过程顺利,无严重不良反应

疗效评估(3次XELIRI方案结束)

PR

查体

距肛缘约2.5cm可及黄豆样肿块,位于直肠左后壁,环肛1/4周,质脆,活动度可,指套染血(-)。(2022-03-28)

消化道肿瘤标记物

  • 2022-03-09

    CEA:6.91↑ng/mL;CA199:165.1↑ U/ml

  • 2022-01-12

    CEA:61.01↑ng/mL;CA199:698.32↑U/ml

MRI(2022-03-28)

DIS:直肠肿瘤下缘距肛缘约3.9cm,腹膜反折以下。

T:肿瘤累及外膜层,肛提肌未见异常信号。

A(肛管):肛管壁异常增厚不明显。

N(淋巴结):直肠系膜区及血管根部、双侧盆壁未见肿大淋巴结。

C(CRM):环周切缘阴性。 

E(EMVI,壁外血管侵犯):壁外血管侵犯阴性。

诊断:直肠下段癌(T3N0),CRM(-);EMVI(-),病灶较前(2022.01.11)缩小,目前肛管受累征象不明显,结合临床检查。


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2022-01-11(同步放化疗后)

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2022-3-28(3次XELIRI巩固化疗后)



实际治疗第三阶段


根据患者PR情况,CA199指标仍然较高,2022-03-30至2022-05-28起改为FOLFIRINOX方案巩固化疗4次:奥沙利铂 160mg d1+伊立替康 280mg  d1+5-Fu 4500g civ 48h;

不良反应

过程顺利,无严重不良反应

疗效评估

cCR

查体

未及明显占位

消化道肿瘤标记物

  • 2022-05-20

    CEA:3.28ng/mL;CA199:44.79↑U/ml

  • 2022-03-09

    CEA:6.91↑ng/mL;CA199:165.1↑U/ml

肠道

直肠黏膜近肛管处黏膜局部充血,表面光整。


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MRI(2022-5-30)

直肠下段癌化放疗后,目前直肠下段癌壁黏膜增厚肿胀表现,未见异常强化软组织灶,结合临床检查。


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 2022-03-28

(3次XELIRI巩固化疗后)

微信图片_20221214162958.png

2022-05-30

(4次FOLFIRINOX巩固化疗后)



实际治疗第四阶段


考虑到患者CA199仍未降至正常,2022-06-01至2022-07-13继续FOLFIRINOX方案巩固化疗4次:奥沙利铂 160mg d1+伊立替康 280mg d1+5-Fu 4500g civ 48h;

不良反应

过程顺利,无严重不良反应

疗效评估

cCR

查体(2022-11-01)

未及明显占位

消化道肿瘤标记物

  • 2022-11-01

    CEA:3.28ng/mL;CA199:34.34↑U/ml

  • 2022-05-20

    CEA:3.28ng/mL;CA199:44.79↑U/ml

肠镜(2022-08-15)

直肠近肛管处呈疤痕样改变,表面黏膜稍充血;病理:黏膜慢性炎伴糜烂及间质纤维/肌纤维母细胞增生。

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MRI(2022-10-31)

直肠癌放化疗后复查,直肠下段壁黏膜稍增厚,DWI未见弥散受限区域,增强未见异常强化软组织灶,直肠系膜区及血管根部、双侧盆壁未见肿大淋巴结。


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2022-05-30

(4次FOLFIRINOX巩固化疗后)

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2022-10-31

(8次FOLFIRINOX后)

PET/CT(2022-07-15)

微信图片_20221214163011.png

直肠下段癌放化疗后,直肠下段管壁稍肿胀,局部未见明显增厚及FDG高代谢灶



实际治疗第五阶段


考虑到患者整体系统治疗已10个月,所有检查提示CCR,进入观察等待,但考虑到患者基线肿瘤指标较高,转移风险大,予卡培他滨维持治疗4程,定期复查,如无殊则4程后停药。


总结对比


查体

  • 治疗前:距肛缘约2cm可及菜花样肿块,位于直肠左后壁,约3.5cm*3cm大小,环肛1/2周,质脆,活动度可,指套染血。

⬇️

  • 治疗后:未及明显占位

肠镜

  • 治疗前:进镜至距肛10cm,距肛2cm可见肿瘤;病理:(直肠)腺上皮中-重度异型增生,局部癌变

⬇️

  • 治疗后:直肠近肛管处呈疤痕样改变,表面黏膜稍充血;病理:黏膜慢性炎伴糜烂及间质纤维/肌纤维母细胞增生。

消化道肿瘤标记物(CA199)

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MRI

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PET/CT

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治疗前

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巩固化疗后


专家点评




对于局部晚期低位直肠癌,标准的治疗模式为手术-放疗-化疗的三联综合治疗模式。但随着伊立替康进入新辅助化放疗、FOLFIRINOX三药高强度化疗、TNT巩固化疗的新模式,直肠癌的新辅助治疗后完全缓解(CR,即肿瘤完全消失)率越来越高。能否借鉴肛管鳞癌的治疗策略,对于低位难以手术保肛的患者,尽最大可能达到CR。由此我们开展了一系列临床研究,为更多的低位直肠癌患者创造器官功能保留的机会。


CinClare研究:在UGT1A1基因引导下,在新辅助化放疗中给予不同剂量的伊立替康,实现CR率翻番;


CARTOnG-2001研究:根据肿瘤退缩情况动态调整后续治疗方案,实现精准个体化治疗策略;


CARTOnG-2201(ARPAM)研究:根据患者MMR/MSI基因分层给予个体化治疗,目标进一步将CR提升至70%~90%。


来源:浙江省肿瘤医院放疗中心

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