周清教授：在肺癌精准医学的当下，精准检测是确保精准治疗疗效的重要前提。近年来，HER2突变已成为晚期肺癌一个非常重要的驱动基因靶点。随着包括小分子TKI和大分子ADC在内的多种HER2靶向药物正式进入肺癌临床实践，HER2检测的重要性日益凸显。

在我们的临床实践和研究中，例如在广东省肺癌研究所，对于所有晚期肺癌，尤其是肺腺癌患者，我们常规采用二代测序（NGS）进行全面的驱动基因检测，这其中包括HER2突变，将其视为必要的常规检测靶点。然而，我们也观察到，当前临床实践中仍面临挑战。除了HER2突变，HER2扩增和HER2过表达同样是重要的变异类型，这些变异的检测需要借助免疫组化（IHC）或荧光原位杂交（FISH）等方法。目前，伴随着临床实践中拥有越来越多有效的抗肿瘤治疗药物，我们更重要的任务是将携带不同形式HER2变异的患者准确地识别出来，确保他们能从相应的靶向治疗中获益。

周清教授：当前，我国在HER2突变晚期NSCLC治疗领域已迎来多款创新药物，包括小分子TKI如宗艾替尼，以及两款ADC药物——德曲妥珠单抗（T-DXd）和瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）。大分子ADC与小分子TKI不仅在结构上存在显著差异，未来在针对不同HER2变异类型时，其疗效特征也可能有所不同。

现有证据和探索性研究显示，除了经典的HER2突变，两款ADC药物在HER2扩增和HER2过表达的晚期NSCLC人群中也在开展广泛的临床探索。初步数据显示，在这两类特殊的变异亚型中，ADC药物可能展现出与小分子TKI不同的疗效优势。

因此，未来无论是HER2突变、扩增还是过表达，我们都有必要通过精准检测将这些患者从人群中筛选出来。随着瑞康曲妥珠单抗等创新药物可及性的提高，特别是其有望在2026年纳入国家医保目录，将使更多患者能够受益。

卓明磊教授：瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）作为我国创新型生物制药企业自主研发的首个HER2 ADC，基于关键性HORIZON-Lung研究的突破性成果，快速获批用于HER2突变晚期非小细胞肺癌的二线治疗适应症，为广大患者带来了新的治疗希望。

从HORIZON-Lung研究结果来看，瑞康曲妥珠单抗在疗效和安全性方面展现出多维度的核心优势。在疗效方面，2025年AACR大会公布的中位随访14.2个月研究数据显示，在入组的94例经治HER2突变晚期NSCLC患者中，瑞康曲妥珠单抗由独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）高达74.5%，中位无进展生存期（PFS）达到11.5个月。这一数据相较于传统二线化疗显著提升，刷新了ADC在HER2突变晚期NSCLC中的疗效纪录。

特别值得关注的是，瑞康曲妥珠单抗缩瘤速度快，抑瘤活性强，中位至缓解时间仅为1.4个月，中位靶病灶直径总和退缩率高达54%。同时，其疾病控制率（DCR）达到98.9%，中位缓解持续时间达10.8个月，展现出持久且显著的肿瘤控制能力。通过PFS亚组分析可见，无论患者既往是否接受过HER2 TKI治疗，或是否存在基线脑转移，都能从瑞康曲妥珠单抗治疗中观察到一致的疗效获益。虽然中位总生存期（OS）目前尚未达到，但已显示出令人鼓舞的OS获益趋势，12个月OS率达到88.2%。

在安全性方面，瑞康曲妥珠单抗在较长随访时间内展现出临床可控的良好安全性，这是HORIZON-Lung研究的一大亮点。研究者评估的全级别药物相关间质性肺病发生率仅为8.5%，其中≥3级的ILD发生率仅为1.1%，显著减轻了临床医生和患者对这一严重潜在风险的担忧。此外，瑞康曲妥珠单抗治疗相关不良事件导致的剂量减少发生率为17.0%，导致的停药风险仅为2.1%，这意味着绝大多数患者能够顺利完成计划疗程，最大化药物治疗获益。在血液学不良事件和其他非血液学不良事件方面，瑞康曲妥珠单抗也表现出总体可控的特点。

基于其“高效低毒”的核心优势，随着未来在临床中的广泛应用，瑞康曲妥珠单抗必将造福更广泛的HER2突变晚期非小细胞肺癌患者，重塑治疗格局。

本文由周清教授、卓明磊教授审校