由同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授领衔的两项国际多中心Ⅲ期临床试验LIBRETTO-431研究和PAPILLON研究在2023 ESMO年会同步亮相，两篇研究论文也同期刊发于《新英格兰医学杂志》（NEJM），周彩存教授更是同时位列第一作者和通讯作者。这是中国肿瘤研究领域首次有同一位中国学者以第一和通讯作者双重身份在NEJM同刊发表两篇国际多中心临床研究结果。

研究背景：Amivantamab（ami）是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体。在CHRYSALIS Ⅰ期研究中，ami联合卡铂/培美曲塞化疗（ami-chemo）显示出安全性和抗肿瘤活性。PAPILLON(NCT04538664)研究对比了ami-chemo与化疗在一线治疗EGFR 20外显子插入突变（EGFR Ex20ins）晚期NSCLC时的效果。

研究方法：初治患者按1:1比例随机接受ami-chemo或化疗。主要终点是由盲法独立中央审查评估的无进展生存（PFS）期。次要终点包括客观缓解率（ORR）、首次后续治疗后的无进展生存（PFS2）期、总生存（OS）期和安全性。化疗组在病情进展后可交叉接受ami单药治疗。

研究结果：共有308例患者在随机分组后接受了治疗（ami-chemo组153例，化疗组155例）；ami-chemo组/化疗组的中位年龄分别为61岁/62岁、56%/60%为女性、64%/59%为亚洲人、23%/23%有脑转移病史。中位随访14.9个月时，ami-chemo的中位PFS期为11.4个月（95%CI：9.8~13.7），化疗为6.7个月（95%CI：5.6~7.3）[风险比（HR）为0.40；95%CI：0.30~0.53；P<0.001）。ami-chemo的18个月PFS率为31%，化疗为3%。在不同亚组中，ami-chemo的PFS获益是一致的。ami-chemo的ORR为73%（95%CI：65~80），化疗为47%（95%CI：39~56）（比值比为2.97；95%CI：1.84~4.79；P<0.001）。ami-chemo的中位PFS2期无法估计，而化疗的PFS2期为17.2个月（HR为0.49；95%CI：0.32~0.76；P=0.001）。中期OS分析（33%的成熟度）显示，ami-chemo与化疗相比具有获益趋势（HR为0.67；95%CI：0.42-1.09；P=0.106），尽管随机分配的化疗组中有66%的患者疾病出现进展并接受了二线ami治疗。ami-chemo最常见的TEAEs（≥40%）为中性粒细胞减少症、甲沟炎、皮疹、贫血、输液相关反应和低白蛋白血症；无新的安全性信号。因治疗相关不良反应而停用ami的比例为7%。

研究结论：在EGFR Ex20ins晚期NSCLC患者中，ami-chemo的PFS数据优于化疗。安全性与各单药保持一致。PAPILLON研究支持将ami-chemo确立为EGFR Ex20ins晚期NSCLC新的一线治疗标准。

PAPILLON研究证明，amivantamab+化疗可显著延长携带EGFR外显子20插入突变的晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期（11.4个月对6.7个月；HR，0.40；95% CI，0.30~0.53；P<0.001）；

我们团队两项同期发表在NEJM对研究均是针对罕见靶点治疗策略的确定，对于一些罕见的疾病，通常缺乏有效的治疗策略，这两项研究为这些疾病提供了新的治疗选择，使患者有更多更优的治疗选择和可能性。主要表现为：一是提升治疗效果。罕见靶点一线治疗策略的重要结果，有望提升这部分患者治疗更精准、更有效，使患者获得更好的康复和生活质量。二是推动医疗科技进步。罕见靶点治疗策略的确定，可以推动临床基础转化领域的进步，从而为更多患者带来更好的治疗选择。三是提供借鉴和启示。罕见靶点治疗策略的成功应用，可以为其他类似疾病的治疗提供借鉴和启示。