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原发性肝癌(以下简称肝癌)是中国第二位肿瘤杀手,每年死亡人数达30余万人,占全世界肝癌死亡总数的55%,我国人群肝癌的一个特点是巨块型肝癌的比例较高巨块型肝癌的治疗是临床上面临的比较棘手的问题。通常认为肝动脉化疗栓塞术(TACE)是不可手术患者临床首选的治疗手段,但由于肝癌病灶血供具有复杂性,TACE治疗后肿瘤易复发,单独TACE治疗的总体效果仍不理想。近年来,消融技术在肝癌治疗领域的发展很快,已经成为早期肝癌的根治性治疗手段,对于中晚期肝癌的治疗,也取得了很多令人鼓舞的成绩。聚焦超声消融(FUA)技术是目前唯一的非侵入性热消融技术,具有适应性好、受肿瘤大小限制小等特点,FUA联合TACE的治疗方法,有可能为大肝癌的治疗探索新的思路。
为更好地研究FUA联合TACE治疗肿瘤最大径10 cm以上的原发性肝癌的临床疗效和安全性,中国医学论坛报社特邀解放军总医院第五医学中心祝宝让教授就肝癌介入治疗研究与进展等相关话题进行了深入讨论,现整理访谈内容,以飨读者。
祝宝让 教授
中国人民解放军总医院第五医学中心
【摘要】
目的:初步评价聚焦超声消融(FUA)联合肝动脉化疗栓塞(TACE)治疗最大径10 cm以上大肝癌的临床效果及安全性。
方法:回顾性分析近5年在我院接受FUA联合TACE治疗的原发性肝癌患者19例(34个病灶),肿瘤最大径10 cm以上,BCLC分期为B期8例,C期11例。术后通过增强MRI评价局部病灶消融效果,定期复查评价血清甲胎蛋白(AFP)下降效果,应用MRECIST标准评价治疗并发症,随访统计总生存率、中位生存时间(OS)、肿瘤进展时间(TTP)及局部复发时间(TTR)。
结果:(1)所有34个病灶治疗后均达到完全消融(CR)或部分消融(PR),CR 2例(10.5%),PR 17例(89.5%);(2)17例血清AFP升高病例中,治疗后1月AFP均不同程度降低,降至正常2例,11例下降超过50%,4例下降低于50%;(3)患者总OS8~69个月,中位OS 16个月;TTR3~34个月,中位TTR 6个月;TTP2~34个月,中位TTP 5个月。1年、2年、3年的累积生存率分别为:63.2%、26.3%和15.8%;(4)主要并发症包括:发热、皮肤损伤、治疗术区区部疼痛、肝功能损伤、肋骨病理性骨折等,84.4%(38/45)为轻度,未出现治疗相关性死亡等严重并发症。
结论:FUA联合TACE治疗最大直径10 cm以上原发性肝癌,能使患者够获得较好的生存获益,安全性可控,值得深入探讨。
【访谈】
Q1:为什么会想到开展此项研究?
祝宝让教授:巨块型肝癌的治疗是微创介入领域经常探讨的问题。研究表明,消融治疗能够有效降低肿瘤负荷,给患者带来临床获益。相对而言,射频消融(RFA)等穿刺性消融技术治疗直径大于10 cm以上的肿瘤,有一定难度和风险,尤其要顾及大肿瘤周围正常组织结构的安全,比如膈肌、胆管、血管、肠道等。FUA技术是通过小焦点移动对肿瘤实施适形性治疗,受肿瘤大小影响不大,但受肿瘤血供影响较大,体现在消融效率和肿瘤残留方面,单独应用往往效果不佳。从技术层面分析,FUA与TACE可以有机协同,优势互补,为巨块型肝癌的治疗提供新的治疗策略,其理论基础为:(1)TACE通过栓塞肿瘤的血管,大大减少肿瘤的血供,减少FUA治疗的热量损失;(2)病灶中沉积的碘油,改变的组织声环境,有利于热量的沉积,能够大大提高FUA的消融效果,并缩短治疗时间。
Q2:本研究的结果揭示了什么?
祝宝让教授:本研究显示,FUA联合TACE近期疗效显著,CR+PR率为100%。血清AFP治疗后均有不同程度的降低,患者也能够获得较好的生存获益,提示TACE与FUA的有机结合,能够达到预期效果,对于巨块型肝癌治疗具有应用价值。亚组分析显示,BCLC分期C期患者,其累积生存率和中位生存时间低于B期患者,但未见显著性差异,可能与病例数量较少有关。随访结果显示,肿瘤的局部复发和进展仍是限制长期生存的主要因素。此外,尽管FUA治疗技术的适形性较好,但其消融效率较低的不足,在大肝癌的治疗中仍比较明显。因此在临床实践中,通常采用计划性分段治疗的方式,也能够取得比较满意的整体消融效果。另外,我们还发现一些现象,比如(1)FUA治疗边界清楚的肿瘤,往往消融效果会更好。(2)未发生门静脉癌栓消失、血管再通的情况。(3)FUA治疗会受到治疗通道上肋骨的影响,表现在通道肋骨周边的软组织出现热损伤,以及迟发性肋骨病理性骨折的发生。以上情况与FUA技术的治疗原理密切相关,通过改进设备、优化方案等方法,能够进一步提升临床应用效果。近期的Meta分析及系统综述结果已经
证实,FUA联合TACE治疗肝癌,无论在疾病控制还是生存指标方面,都优于单纯TACE的治疗效果。此外,朱辉等报道利用FUA联合TACE治疗大肝癌射频消融后的残余病灶,能够达到理想的消融效果,也体现了FUA小焦点治疗的技术优势。
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