200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
靶向药物是被赋予了靶向能力的药物或者其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位蓄积或者释放有效成分。
靶向药物治疗效果如此好，那么如何筛选合适的肺癌人群呢？
首先，使用支气管镜、肺穿刺活检，以及淋巴结、肝脏、骨等转移病灶都可活检获取肿瘤标本。但是，一部分病人由于高龄、肿瘤小、靠近大血管等原因无法获取肿瘤标本，怎么办呢？
做血液检测，抽取患者10~20ml的外周血即可。
组织活检和液体活检各有其优缺点。组织活检驱动基因突变检测阳性率较高，但异质性较大，仅能代表活检组织内的基因情况，不能完全反映全身所有肿瘤的基因状态。而肺癌是基因异质性极大的肿瘤，这时血液的液体活检就可以作为补充，发现更多的伴随基因。液体活检因血液中循环肿瘤的核酸含量明显低于组织，因此检测阳性率低，但它代表的是全身肿瘤脱落到血液中的总的基因状态。因此，其结果较组织活检更能反映肺癌基因的异质性。
通常临床上建议优先考虑组织活检，血液等液体检测作为补充。
不是所有的靶向药物都要做基因检测。例如抗血管生成的靶向药物安罗替尼、贝伐珠单抗及舒尼替尼等目前不需要做基因检测。但是，绝大部分靶向药物都需要确定患者肿瘤组织是否携带药物所针对的靶点，有些需要基因检测，有些蛋白检测也可以发现药物治疗靶点，例如ALK阳性的患者，基因检测发现ALK融合阳性以及免疫组化发现ALK阳性的患者都可以使用ALK抑制剂。
肿瘤细胞非常聪明，虽然靶向药物能够杀死大部分肿瘤细胞，但是部分肿瘤细胞还是顽强地活了下来，这部分细胞不再具有以前突变的靶点或由于耐药出现了新的靶点。导致原有的药物无法抑制肿瘤，进而出现耐药。这时候再次活检做基因检测可以及时了解患者耐药的原因，进而为后续治疗提供依据，有些基因突变患者耐药后仍然有新的针对耐药机制的靶向药可以使用，且疗效较好。所以推荐所有靶向耐药的患者尽可能都行二次活检，寻找耐药原因。
靶向药物主要分为两类。
第一类作用于肿瘤新生血管。新生血管是肿瘤细胞生长的特征之一，特异性阻断可以使肿瘤细胞失去营养支持，使得肿瘤细胞处于“饥饿”状态，失去生长、分裂能力，临床上最常见的是大分子抗血管生成抗体类药物（例如贝伐珠单抗）及小分子多靶点抗血管生成药（例如阿帕替尼、安罗替尼、呋喹替尼及仑伐替尼等）。
第二类作用于信号传导通路。细胞在生命活动中接受各种各样的信号，难免会出错，但是大部分的错误可以忽略不计。可是某些错误的信号可以使正常细胞变成肿瘤细胞。因此这些突变的细胞信号通常称为驱动基因。
EGFR（19DEL、L858R突变）：推荐使用一代EGFR抑制剂（例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）和二代EGFR抑制剂（例如阿法替尼，达克替尼）。
EGFR（G719X、S768I及L861Q突变）：优先推荐阿法替尼治疗。
EGFR（T790M突变）：奥西替尼、阿美替尼、艾氟替尼。
ALK融合突变阳性患者可以首选一代ALK抑制剂克唑替尼和二代ALK，耐药后可以考虑二代ALK抑制剂阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼（目前国内尚无适应证批准）。
ROS1：克唑替尼，塞瑞替尼，卡博替尼（目前国内尚无适应证批准），劳拉替尼（目前国内尚无适应证批准）。
本文首发于瑞金医院呼吸与危重症医学科 作者杨锦 项轶
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017