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这个SGLT中文名叫钠－葡萄糖协同转运蛋白 ，是一种葡萄糖转运蛋白，其家族拥有众多成员，如SGLT1、SGLT2、SGLT3、SGLT4、SGLT5及 SGLT6等。其中对机体生理发挥重要作用的是SGLT1和SGLT2。SGLT1主要分布在小肠、心、脑，以介导葡萄糖在小肠的吸收。SGLT2主要分布在肾脏，负责肾脏所过滤葡萄糖的重吸收。有研究表明，健康成人每日约有180 g葡萄糖经肾小球滤过，其中99%以上的葡萄糖从肾小管中重吸收得以回到体内，而负责肾脏糖代谢功能的SGLT2几乎均在肾小球近端小管的第一节（S1段）表达，承担了大部分葡萄糖重吸收的重任。

SGLT2抑制剂这类药物都有“列净”两字，所以称为列净类药物。国内已上市的药物有恩格列净、达格列净、卡格列净和艾托格列净。

达格列净的降糖机制？

达格列净作为SGLT2特异性抑制剂之一，生物活性稳定，其通过抑制肾小管中的SGLT2受体，阻止原尿中葡萄糖经肾脏重吸收后回到血液，促进葡萄糖在尿液中的排泄，因此，服药期间不建议采用尿糖试验监测血糖，用药期间排尿可能有尿异味。

与其他口服降糖药不同，达格列净的作用机制属于非胰岛素依赖的降糖途径，不会受胰岛素抵抗或β细胞功能减弱所影响，同时可以降低2型糖尿病患者的肾糖阈。它的疗效只依赖于血糖水平和肾小球滤过率。

达格列净的降糖效力？

SGLT2抑制剂单药治疗能降低 HbA1c 0.5%~1.2%，在二甲双胍基础上联合治疗可进一步降低 HbA1c 0.4%~0.8%。

达格列净单药降糖力度近似于二甲双胍，假如2型糖尿病患者存在二甲双胍禁忌证或血糖经他药控制不佳，可以使用达格列净作为起始治疗。达格列净既可单药治疗亦可与其他降糖药联合治疗2型糖尿病，此外它还适用于心力衰竭成人患者。

达格列净除了降糖，还有哪些作用？

达格列净可增加尿液排泄葡萄糖50～80g/d，这相当于消耗200~320千卡热量。连续使用3~6个月SGLT-2抑制剂，大概可降低体重1.5～3.5kg。

除了减少葡萄糖的重吸收之外，还能减少钠的吸收，增加钠离子排泄的结果是使血浆容量下降，一项荟萃分析显示，SGLT2抑制剂能引起收缩压平均下降3.77mmHg。

相关研究表明 SGLT-2 抑制剂可以通过加速尿酸排泄速度来降低血尿酸，不管是单药治疗还是与其他降糖药物联合，达格列净均能有效降低血尿酸水平。

2013年，在美国糖尿病学会(ADA)科学年会上有一项研究对应用达格列净102周后的血脂情况进行了分析，达格列净可显著降低游离脂肪酸(FA)和甘油三酯(TG)的同时，还升高了高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)水平。

近期发表的多项心血管结局试验，其结果均显示SGLT-2抑制剂可显著降低2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的主要心血管不良事件风险，并且无论患者有无心衰史，SGLT-2抑制剂均可以降低心衰住院或心血管死亡风险。因此2021年达格列净被中国NMPA批准用于射血分数降低的心衰患者。

在肾脏获益方面，达格列净的DAPA-CKD研究证实，SGLT-2i能够显著降低糖尿病合并CKD患者的肾脏复合终点（终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡），改善CKD患者的心血管结局。DAPA-CKD研究还表明，无论是否合并糖尿病，达格列净均能够显著降低心肾主要终点风险。在2021年4月30日，美国FDA正式批准达格列净用于治疗慢性肾脏病，这是继20年前沙坦类降压药被批准用于治疗慢性肾脏病后，慢性肾脏病治疗领域20年来首个突破。

达格列净的不良反应及使用建议

达格列净的常见不良反应为泌尿系统和生殖系统感染及与血容量不足相关的不良反应，罕见不良反应包括糖尿病酮症酸中毒（DKA）等。长期服用达格列净得注意以下6件事。

由于达格列净是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖随尿排出，这为泌尿生殖道中的微生物繁殖提供了有利条件，容易导致泌尿生殖道感染。

达格列净增加泌尿生殖系统感染的风险，以轻至中度感染为主，常规抗感染治疗有效；女性较男性更容易发生。通常发生在起始治疗的2~3天或2个月后。

使用建议：半年内反复泌尿生殖感染者不推荐使用；注意个人外阴部卫生，适量增加饮水，保持小便通畅，减少感染的发生。

达格列净具有渗透性利尿作用，可导致血容量不足的相关不良反应（如症状性低血压、头晕、脱水、脑梗死风险增加）。此外脱水还可能导致急性肾功能衰竭的发生，尤其是在同时服用利尿剂、血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂（ARB）和非甾体抗炎药（NSAID）的患者中。

使用建议：建议患者适量饮水，对于老年患者或服用利尿剂（特别是髓柈利尿剂）的患者，达格列净的使用需谨慎，服药期间检测低血压症状和体征、肾功能等。

达格列净单药治疗时不增加低血糖风险，但与磺脲类或胰岛素联用时低血糖的风险增加。

使用建议：建议与胰岛素或磺脲类药物联合使用时，注意调整胰岛素或磺脲类药物的剂量，避免低血糖发生。

糖尿病酮症酸中毒是达格列净不常见但严重的不良反应。此类患者DKA症状常不典型，血糖通常不超 13.9 mmol/L，往往不易被诊断。

使用建议：患者一旦出现呼吸困难，恶心，呕吐，腹痛，异常疲劳或嗜睡或因食欲不振不能充分进食的情况，应立即停止药物并评估酮症。因手术可能会使接受达格列净治疗的糖尿病患者发生更高的酮症酸中毒的风险，手术前3天停用。此外剧烈运动活动前24h建议停用。口服药期间避免过多饮酒及极低碳水化合物饮食。

达格列净可能会引起皮肤不良反应。皮肤症状（如瘙痒、皮疹和红斑）大多发生在用药后的2周内。在大多数患者中症状并不严重。

使用建议：在用药初期应密切关注是否有瘙痒、皮疹等症状，若患者使用达格列净时出现皮疹，不建议换用另一种SGLT-2抑制剂，建议此类患者选择非SGLT-2i药物。

2017年美国FDA强化了达格列净急性肾损伤的警示，并修订了药物标签的警示信息。

使用建议：在使用达格列净前要对患者发生急性肾损伤的易感因素（如低血容量、肾功能不全患者、充血性心力衰竭以及应用利尿剂、普利/沙坦类药物和非甾体抗炎药）进行评价；评估肾功能并定期监测。发生急性肾损害的体征和症状（如下肢水肿、尿量减少），应立即中止达格列净治疗并给予治疗。