海军军医大学附属长海医院肛肠外科副主任 

国家专科医师培训长海外科基地教学主任

中华结直肠外科学院学术委员

中国医师协会肛肠医师分会造口专业委员会秘书长

中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移专业委员会委员

中国医师协会肛肠医师分会MDT专业委员会委员

上海市临床质控中心结直肠外科专家组成员兼秘书

上海市医学会结直肠外科学学组委员

上海市抗癌协会胃肠肿瘤微创专业委员会委员

上海市抗癌协会大肠癌专业委员会转移学组委员 

上海市抗癌协会预防与筛查专业委员会委员

上海市医学会普外专业委员会青年委员

 上海市医学会普外专业委员会结直肠肛门外科学组委员

 肿瘤医学频道编辑部主任

 中华胃肠外科杂志审稿专家

 中华结直肠疾病电子杂志审稿专家

 中国外科学年鉴肛肠外科编委

近年来，结直肠癌发病率越来越高，位居全球新发肿瘤第三位，且多数患者发现时已为晚期，全程管理至关重要，也越来越引起大家的重视。总体而言，瑞戈非尼在结直肠癌全程管理方面的作用可概括为“R-C-C-R”，第一个“R”为ReDOS研究，以80mg、120mg、160mg的剂量递增方案设计，确定了瑞戈非尼在晚期结直肠癌患者中的安全剂量；两个“C”即为CORRECT 研究和CONCUR研究，证实了瑞戈非尼在全球人群，包括欧美及亚洲晚期结直肠癌患者中的治疗疗效；最后一个“R”指REGONIVO研究，提示瑞戈非尼联合PD-1单抗可使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，发挥协同增效作用。

靶向药物包括抗血管生成药物及抗表皮生长因子受体药物。目前已有众多研究表明，在晚期结直肠癌患者治疗过程中，越早使用抗血管生成药物，越可能取得更长生存期。瑞戈非尼在肠癌患者的全程管理方面已开展大量研究，并取得优异进展，奠定良好基础，已被指南作为晚期结直肠癌三线标准治疗方案推荐。由于晚期肠癌患者多为微卫星稳定（MSS）型，未来，也期待瑞戈非尼联合免疫治疗可促使“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的优势，能实现更多MSS型肠癌患者获益。

结直肠癌肝转移是临床中无法逃避的问题，也是结直肠癌的治疗难点和研究热点。总体来说，约50%的肠癌患者会发生肝转移，其中20%~30%为同时性肝转移，30%左右为异时性肝转移。更值得关注的是，中国患者肠癌肝转移与国外存在差异，由于就诊时分期偏晚，超过40%的患者确诊时已合并远处转移，其中肝转移占比在一半以上，因此，在中国研究中考虑肝转移因素的影响具有重要价值。既往研究表明，多种分子标志物如KRAS、BRAF、TP53、PIK3CA等基因突变对肠癌的治疗及预后有重要指导意义，KRAS基因突变患者肿瘤侵袭性较强，切缘需至少在1cm以上；另外，微卫星不稳定（MSI-H）型肠癌患者BRAF突变发生率较高，往往与不良预后相关。因此，对于肠癌肝转移患者的临床研究设计和结果分析，也需纳入更多分子标志物，以实现肝转移患者更加精准的药物选择及疗效和预后判断。

从基础到临床，瑞戈非尼已成为肠癌三线治疗的基石。相关研究表明，瑞戈非尼可下调免疫抑制因子表达，增强抗肿瘤免疫作用，联合免疫治疗可协同增效。REGOTORI研究提示，特瑞普利单抗联合瑞戈非尼的治疗获益显著高于既往标准三线治疗方案；REVERCE研究也表明，先用瑞戈非尼序贯西妥昔单抗获益更佳；意大利一项回顾性研究结果显示，先用瑞戈非尼相比先用TAS-102，生存期更长。可见，在肠癌三线治疗中，对瑞戈非尼单药治疗、联合治疗及用药顺序优化的探索，都取得了显著治疗效果，更好助力肠癌全程管理。

由周爱萍教授牵头发起的单中心/多中心的真实世界研究，入组至少三线治疗以上的晚期肠癌患者，结果显示瑞戈非尼120 mg组的总生存期（OS）可达14~16.7个月，疗效喜人。在临床实践中，瑞戈非尼也多用于三线治疗以上的患者，通常采取剂量递增方式，第一周80mg，第二周120mg，第三周160mg，但三线以上治疗的患者往往耐受性较差，多数可耐受80mg和120mg剂量，但无法耐受160mg剂量。既往研究也提示，120mg可实现与160mg剂量相当的获益，同时兼顾疗效和副作用，或更适合中国人群。

手足综合征（HFSR）是众多小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）常见的不良反应，目前临床仍以外用药物对症处理为主，用药前需提示患者注意保暖，穿柔软的鞋子，保持皮肤湿润；对出现皮肤烂、痛的患者需防护感染，同时下调用药剂量或停药。近来，浙江学者杨波教授发现使用烟酰胺可以逆转索拉非尼等TKI引起的HFSR，未来对于采用瑞戈非尼出现HFSR的患者，也可考虑尝试使用，观察验证其作用和效果。

目前，临床上对实体瘤疗效评估仍主要参考RECIST标准，通过CT或核磁共振等影像学评估肿瘤增大或缩小的程度，以提示疾病进展情况。由于瑞戈非尼多用于三线及后线治疗，可选治疗方案较为有限，因此，对于治疗后出现缓慢进展的患者，在能够保证生活质量，不良反应可耐受的基础上，多继续维持原方案治疗，仍可实现疾病控制，延长生存获益。也希望未来，瑞戈非尼能用于前线治疗，更好造福肠癌患者。

刘传教授：瑞戈非尼增效免疫治疗为MSS型肠癌患者带来获益，局部+药物联合可使肝转移患者实现NED

刘传 教授

上海市第一人民医院肿瘤科副主任医师

硕导，博士

2017年-2018年美国宾州州立大学访问学者

中国临床肿瘤协会（CSCO）会员

中国宋庆龄基金会胰腺癌专业委员会委员

上海市抗癌协会乳腺专业青年委员会委员

中国抗癌协会大数据和真实世界数据青年委员会委员

上海市医学会分子诊断青年委员会委员 

2019年上海获得上海市浦江人才计划

2020年援鄂抗击新冠肺炎，获得上海交通大学校长奖特别奖

主持国家自然科学基金青年项目1项，参与面上项目3项

以第一作者、共同第一作者、通讯作者发表SCI论文共30余篇