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亲爱的读者朋友们：
笃行致远，惟实励新，中国医学论坛报特邀北京大学肿瘤医院王维虎教授团队共同打造“放眼看前沿”专题栏目，与肿瘤领域医生分享放疗领域前沿进展。专栏内容于中国医学论坛报今日肿瘤微信公众平台、壹生APP实时更新，期待您的持续关注与传播！
本文精要
研究简介
专家点评
学后练习
原文链接
本研究显示局部晚期肝细胞癌（HCC）接受体部立体定向放疗（SBRT）联合索拉非尼治疗患者中位总生存（OS）期达15.8个月，较单药索拉非尼组（12.3个月）延长3.5个月（HR=0.77，P=0.06），多因素校正后OS期显著改善（HR=0.72，P=0.04）。联合组无进展生存（PFS）期提升至9.2个月（单药组5.5个月，HR=0.55，P<0.001），癌栓缓解率提高4倍（38%对9%）。两组3级以上毒副反应发生率相近（47%对42%）。研究显示SBRT在局部晚期HCC综合治疗中的重要作用。
局部晚期肝细胞癌（HCC）患者接受单纯系统治疗肝内失败比例高。体部立体定向放疗（SBRT）治疗HCC有效且安全，其有效率在70%~90%。索拉非尼是HCC标准的系统治疗之一。本研究旨在评估SBRT联合索拉非尼对比单纯索拉非尼能否改善患者预后。
本研究为一项多中心、随机分组、Ⅲ期临床研究。主要纳入标准包括：（1）经组织学、CT或MRI影像证实的巴塞罗那肝癌分期（BCLC）B或C期的HCC；（2）不适合手术、消融或经动脉化疗栓塞；（3）Child-Pugh A级，血小板≥60×10⁹/L。主要排除标准包括：（1）肝内肿瘤数量>5个、肿瘤直径总和>20 cm、转移灶最大径>3 cm；（2）既往接受过放疗或放射栓塞治疗。采用分层随机将患者1:1随机分配至索拉非尼单药组或SBRT+索拉非尼联合治疗组。SBRT：27.5~50 Gy，分5次照射，疗程5~15天。主要研究终点是OS期，次要研究终点是PFS期、癌栓缓解率、毒副反应和生活质量。疗效评价采用实体瘤评价标准（RECIST）1.1。
计划入组368例肝细胞癌患者，因HCC标准一线系统治疗方案改变而提前终止入组，最终纳入177例（索拉非尼单药组92例，SBRT+索拉非尼组85例），全组中位年龄66岁，男性占84.7%（150例），74%存在大血管侵犯（131例），82%为BCLC C期（145例），59.9%伴肝炎病毒感染（106例），中位肿瘤最大径总和为7.8 cm（表1）。SBRT中位剂量为35Gy/5次。20.7%（19例）单药组患者停药后接受放疗。
表1 基线特征（点击查看大图）
中位随访13.2（0.4~91.3）个月。联合组较单药组中位OS期呈现延长趋势（15.8个月对12.3个月；HR=0.77，90%CI 0.59~1.01，单侧P=0.06，图1A）。经Cox多因素分析校正（校正因素包括体能状态、MVI分型、是否转移及肝功能），SBRT联合索拉非尼治疗显著改善OS期（HR=0.72，95%CI 0.52~0.99，P=0.04）。亚组分析进一步显示，男性、分期为T3/T4、BCLC C期、乙型肝炎或合并丙型肝炎感染、Vp3/Vp4/下腔静脉受累及肿瘤占肝脏的比例≥10%的患者OS获益可能更为显著。
联合组中位PFS期显著改善（9.2个月对5.5个月；HR=0.55，95%CI 0.40~0.75，双侧P<0.001，图1B）。Cox多因素分析显示，SBRT联合索拉非尼治疗显著改善PFS期（HR=0.55，95%CI 0.40~0.75，P<0.001）。
图1 生存曲线（点击查看大图）
在131例合并癌栓的患者中，联合治疗组和索拉非尼单药组的癌栓缓解率分别为38%和9%（P<0.001）；癌栓控制率分别为75%和45%。
联合组和单药组分别有23例（27%）和12例（13%）患者因毒副反应（AEs）而终止治疗。联合组≥3级治疗相关AEs为47%（39例），单药组为42%（37例），两组间差异未达统计学意义（P=0.52）。
局部晚期肝细胞癌，在索拉非尼治疗基础上联合SBRT，PFS期明显延长，OS期有获益趋势。
文章解读：北京大学肿瘤医院 宋卓
内容审核：北京大学肿瘤医院 郑宣
通讯员：北京大学肿瘤医院 滕悦
RTOG1112研究入组正在进行期间，一线系统治疗被靶向免疫治疗取代，导致入组困难而提前终止。样本量不足，使检验效能下降，主要研究终点OS期有获益趋势（P=0.06），但未达到统计学差异。经多因素分析校正后，SBRT联合索拉非尼治疗方案可使患者的死亡风险降低28%(P=0.04)，具有统计学差异。该研究显示，局部晚期肝细胞癌，在索拉非尼治疗基础上联合SBRT，PFS期明显延长，OS期有获益趋势。而在某些特殊患者人群中，SBRT的生存获益更显著，如Vp3/Vp4/下腔静脉受累的患者。
另外，该研究对未来肝癌放疗的研究具有指导作用。
①本研究中，SBRT+索拉非尼组中SBRT的生物有效剂量（BED）偏低。本研究仅18%的患者接受了BED10≥80 Gy的SBRT治疗，处方剂量波动较大，可能影响疗效。局部晚期HCC肿瘤负荷较大，SBRT不是唯一选择。在保证危及器官安全的情况下，常规分割、大分割放疗可能给予更高的BED。
②近年来系统治疗发展迅速，靶向+免疫、靶向+双免疫、双免疫等治疗方案逐渐涌现，未来探索不可手术HCC的综合治疗中，应充分考虑系统治疗的合理性。
③不可手术HCC的综合治疗模式有待进一步优化，如介入+放疗联合靶免、放疗联合靶免等的合理选择，肝癌的局部治疗、系统治疗呈现出多样化趋势，如何进行有机融合，是延长患者生存、提高患者生活质量的关键。
本研究的部分评论内容以致编辑的信（Letter to the editor）的方式发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA oncology），详见DOI:10.1001/jamaoncol.2025.0516。
医学博士，北京大学肿瘤医院放疗科副主任医师。
主要从事腹部肿瘤的放射治疗与研究。主持北京市医管局研究项目。发表SCI论文10余篇，发表国内核心期刊论文5篇。参与编写《消化系统肿瘤放疗规范和靶区定义》、《肝癌体部立体定向放射治疗》等论著。
王维虎 教授
博士、博士后导师
北京大学肿瘤医院 放疗科主任
主编《中国原发性肝细胞癌放射治疗指南》
主编《消化、头颈、胸部肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会 常委
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会肝癌放疗学组 组长
中华医学会放射肿瘤治疗学分会 全国委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会肝癌放疗学组 副组长
北京医学会放射肿瘤治疗学分会 候任主任委员
北京医师协会放射治疗专科医师（技师）分会 副会长
北京癌症防治学会消化道肿瘤放疗专业委员会 主任委员
获中华医学科技二等奖和北京市科学技术三等奖
在《癌细胞》(Cancer Cell)、《美国医学会·外科学》（JAMA Surgery）、《肝病学》（Hepatology）等发表论文100余篇
团队介绍
北京大学肿瘤医院放射治疗科多年来一直致力于肿瘤的规范化诊治，个体化放疗及多学科综合治疗等。科室以“团结创新，至仁至精”为科训，通过具体项目带领全科进步，借助规范提升临床和科研水平，并努力实现肿瘤领域引领和示范作用。团队年收治新患者约5000例，正在进行的临床试验50余项，在研各类课题24项，在《美国医学会杂志·外科学》（JAMA Surgery）、《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）、《肝病学》（Hepatology）、《国际放射肿瘤学·生物学·物理学杂志》（IJROBP）、《放射治疗学及肿瘤学》（Radiother Oncol）等期刊上发表科学论文多篇，并主编了《恶性肿瘤放疗规范和靶区定义》系列丛书。
整理：中国医学论坛报 桂晶晶
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