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张建军医生-长春瑞滨治疗晚期肺粘液腺癌病例分享

2023-12-19作者:医学论坛报秋宇资讯



基本情况


男,52岁。


2020-9-21:

因“胸闷、咳嗽加重1月余”就诊于当地县人民医院


2020-9-21:

CT:右肺斑片影。

气管镜检查:右上叶支气管粘膜充血水肿,见泡沫样痰,于右上叶前段活检2块,右上叶后段活检1块,送病理。


2020-9-28:

病理:(右肺上叶前后段活检)送检微小组织,镜下可见异型上皮细胞,排列呈腺样,乳头状结构,结合免疫组化,考虑为腺癌,建议结合临床。免疫组化:CK7 +,CEA +,TTF-1 -,Ki67 +, NapsinA -,P53 -。


2020-10-03:

全身骨扫描:全身诸骨未见明显异常。

颅脑MR:脑内多发小缺血灶。 


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2020-10-13增强CT

1.双肺多发高密度影,考虑肺癌(影像分期:T4N0M1;黏液腺癌)。2.右侧气胸。3.颈部及胸部皮下气肿。4.肝右叶钙化灶;肝左内叶低密,考虑镰旁假病灶。


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2020-10-13 全血NGS基因检测

TP53非移码缺失突变。


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位置:

原发性支气管肺癌右肺上叶,周围型


病理类型及分期:

粘液腺癌腺癌 cT4N0M1a,IVa期


转移部位:

双肺转移


基因、PDL1等:

TP53非移码缺失突变





 治疗循证


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主要研究终点:卡瑞利珠单抗联合化疗

中位PFS达11.3个月,优于单纯化疗

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PD-L1阳性患者:卡瑞利珠单抗联合化疗

中位PFS达15.2个月,获益更显著

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Spring Lung 150C 研究

卡瑞利珠单抗联合培美曲塞及贝伐珠单抗在初治驱动基因阴性晚期非鳞非小细胞肺癌有效性和安全性临床研究

中国临床试验中心注册号:ChiCTR2000041218


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  • 允许3周窗口期加用卡瑞利珠、贝伐珠单抗

  • 维持治疗方式根据患者意愿及主管医师进行选择

  • 如发生3级以上不良反应,根据不良反应相关性进行相应药物减量或停药


联合治疗的副反应如何控制?

院士团队新理论:免疫靶向治疗时代去化疗不现实、弱化疗的可行性值得商榷

新实践:晚期NSCLC一线去铂化疗三联模式


弱化疗新探索

弱化疗:保证疗效的前提下,降低化疗的强度

(1)缩短化疗周期:常规四周期化疗缩为两周期化疗

(2)调整化疗药物:将铂二联化疗改为去铂单药化疗

(3)改变化疗方式:采用节拍化疗低强度的单药化疗


去铂类化疗三联模式优势

(1)三联有效克服肿瘤异质性耐药,有效率更高

(2)铂二联治疗模式作为后续治疗选择。

(3)去铂类化疗毒性更低,患者耐受更好。






一线治疗方案


已完成6个周期

I:卡瑞利珠 200mg

C:培美曲塞 500mg/m2

A:贝伐利珠单抗 7.5mg/kg


I:卡瑞利珠单抗 200mg

A:贝伐利珠单抗:7.5mg/kg






疗效评估


进展PFS=10M

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治疗循证

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。


患者憋喘,干咳症状明显,夜间不能平卧,后线治疗何去何从?


改变化疗方式:采用节拍化疗低强度的化疗模式


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长春瑞滨软胶囊的节拍疗法能够在疗效和毒性之间达到平衡,有利于晚期NSCLC的长期管理,让患者在生存获益的同时提高生活质量。


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二线治疗方案

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。


多西他赛    120mg ivdrip  Q3W

长春瑞滨    20mg  po QD

安罗替尼    10mg po QD





疗效评估

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。


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总结思考

患者为食管上段鳞状细胞癌(cT4aN0M0 IIIB期),进行新辅助治疗+全腔镜食管癌根治术+术后辅助治疗。新辅助治疗给予2周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。全腔镜食管癌根治术后患者恢复可,术后12天顺利出院,术后分期为ypT0N0M0 0期。术后辅助治疗给予4周期免疫治疗+化疗,治疗过程顺利,患者无明显恶心、呕吐不适。


肺粘液腺癌患者,基因阴性


一线采用免疫+抗血管+弱化疗三联模式,疗效PR;PFS达10个月


二线应用长春瑞滨联合安罗替尼、多西他赛方案治疗;疗效SD,安全性、耐受性良好。


肺粘液腺癌

原发性肺粘液腺癌(Primary Pulmonary invasive Mucinous Adenocarcinoma PPMA),作为肺腺癌的变异类型,其发生率约占腺癌的2-10%。


PPMA肿瘤细胞具有杯状或柱状细胞形态,伴大量胞浆内及胞浆外粘蛋白,细胞核常位于基底部。细胞异型不明显或缺如。肺泡腔常含粘蛋白。


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临床表现:咳嗽、咯白泡沫痰、胸闷为,见白色泡沫样痰典型者量多,每日可达500mL。也可以没有任何症状,由查体发现肺部阴影而行手术或穿刺活检或TBNA确诊。


诊断:支气管镜下的肺活检(TBLB)配合支气管肺泡灌洗(BAL)的诊断率相当高(80.9%),而经皮肺穿刺活检及外科肺活检均有95%以上的诊断率。


影像学表现:肺部影像表现为磨玻璃影及实变影等肺泡填充病变,少有肿块。经手术证实的41例PIMA,发现双下叶、混合实变密度多见,实变处密度低于肌肉组织胸部加强CT见病灶有轻至中度强化。


常见转移:绝大部分患者有肺内转移。血管侵袭少见(10%),而气腔内播散较多见70-80%。


基因突变:EGFR突变率很低。有驱动基因的患者生存期相对长,无驱动基因的患者,化疗可延长生存期。


肺炎型肺癌的影像学表现:最为常见的表现为磨玻璃影及实变影、多发磨玻璃结节,可有支气管充气征、枯树枝。增强CT可见血管造影征。


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A:右中下肺多发实变影伴支气管充气征,左下肺片状磨玻璃影,双肺多发磨玻璃结节。

B:双肺多发片状磨玻璃影,伴左侧叶间胸膜增厚,右下肺小结节。

C:双肺弥漫磨玻璃影伴多发囊性改变,双肺多发磨玻璃结节。

D:左下肺磨玻璃实变影中有囊性破坏及空洞形成。


粘液腺癌患者预后一般欠佳,经过化疗的患者生存期显著延长,而且可观察到用药后痰量的减少。因此,虽然此类患者多属于晚期,仍建议积极的治疗。


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A:晚期肺粘液腺癌出现症状至确诊的时间

B:化疗相关无疾病进展时间

C:总生存期


一线治疗患者的化疗方案以培美曲塞联合铂类为主,另外单药安罗替尼的患者,也可以达到5个月-6个月的PFS。应用贝伐珠单抗联合化疗的患者,对此类患者的症状及生活质量改善有帮助。


对于有明确EGFR或ALK驱动基因的患者,靶向治疗仍能够延长患者生存期。遗憾的是此类患者突变率很低,无基因突变的患者靶向治疗效果差。 


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A:化疗组患者对比无化疗组患者

B:EGFR突变或ALK重排的患者对比无EGFR突变或ALK重排患者

C:无EGFR或ALK重排的患者,化疗组对比无化疗组


1、肺粘液腺癌、肺炎型肺癌如何量化疗效评估?

2、下一步病情出现进展将如何制定治疗策略?

3、节拍化疗如何精准选择治疗人群?

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