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HBeAg阴性、ALT持续正常、HBV DNA低水平 (< 2000 IU/mL) 的非活动性HBsAg携带者，一般无肝损伤或轻微肝损伤。因此国内外指南一般不建议对这些患者进行抗病毒治疗。然而，越来越多的临床证据表明这类患者有显著的肝组织学改变，仍然有肝硬化和肝癌等疾病进展的风险。因此，需要确定真正的非活动性HBsAg携带者。
近日，Hepatology International上发表了庄辉院士和刘学恩教授团队的最新研究成果，发现ALT > 20 U/L和HBV DNA ≥ 2000 IU/mL是评估ALT正常的HBeAg阴性慢乙肝患者肝组织病理学显著改变的良好独立预测因素。建议ALT正常和HBV DNA低水平 (< 2000 IU/mL) 的HBeAg阴性患者通过肝活检或无创方法进行组织病理学评估，然后确定是否进行抗病毒治疗。
研究方法
研究者回顾性检查了2009年至2018年接受肝活检的患者。肝坏死性炎症 ≥ G2（G表示炎症活动分级）和/或肝纤维化 ≥ F2（F表示肝纤维化分级）定义为显著的肝组织学改变。
患者特征
研究者对2009年4月至2018年12月在广东省中医院接受肝活检的2063例患者进行了回顾性分析，最终纳入327例ALT正常 (ALT ≤ 40 U/L) 的HBeAg阴性慢乙肝患者，中位年龄40 (15-64) 岁，其中男性207例 (63.3%) 。132例 (40.4%) ALT低-正常 (ALT ≤ 20 U/L) ，195例 (59.6%) ALT高-正常 (ALT > 20 U/L) 。ALT ≤ 20 U/L组和ALT > 20 U/L组间的年龄无统计学差异。ALT > 20 U/L组中的男性比例显著高于ALT ≤ 20 U/L组 (75.4% vs. 45.5%，P < 0.001) 。ALT > 20 U/L组的BMI、HBV DNA和GGT水平比ALT ≤ 20 U/L组明显更高。
ALT正常的患者中高达53.2%有明显肝纤维化。其中，ALT > 20 U/L组中有明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例都显著高于ALT ≤ 20 U/L组 (≥ G2: 44.6% vs. 26.5%，≥ F2: 61.0% vs. 41.7%，P = 0.001) 。
研究结果
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1
ALT高-正常组（ALT > 20 U/L）中明显肝坏死性炎症或纤维化的比例显著更高
亚组分析发现，不论年龄 < 40岁还是 ≥ 40岁，ALT > 20 U/L组中有明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例均显著高于ALT ≤ 20 U/L组。
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HBV DNA ≥ 2000 IU/mL患者中明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例显著更高
HBV DNA ≥ 2000 IU/mL组有明显肝坏死性炎症或纤维化的患者比例显著高于HBV DNA < 2000 IU/mL组 (58.5% vs. 27.1%，67.9% vs. 46.2%，P < 0.01) 。
亚组分析发现，不论年龄 < 40岁还是 ≥ 40岁，HBV DNA ≥ 2000 IU/mL组有明显肝坏死性炎症的患者比例均显著高于HBV DNA < 2000 IU/mL组。年龄 ≥ 40岁时，HBV DNA ≥ 2000 IU/mL组有明显肝纤维化的患者比例显著高于HBV DNA < 2000 IU/mL组。
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ALT＞20 U/L和HBV DNA≥2000 IU/mL与显著的肝脏组织病理学改变独立相关
多因素回归分析显示，ALT > 20 U/L和HBV DNA ≥ 2000 IU/mL与显著的肝脏组织病理学改变独立相关 (P < 0.01) 。
文章首发自雨露肝霖公众号（账号主体：北京科拓信息技术有限公司）
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