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心衰被称为心血管疾病的最后战场。数据显示,目前我国约有1370万心衰患者,并呈上升趋势。心衰死亡率居高不下,患者预后效果差,依旧是心衰防控和治疗的一大挑战。因此,积极探究新疗法,加强对心衰患者的管理以降低我国心血管事件死亡率就显得至关重要。近年来,以络病理论为代表的中医新理念在心力衰竭防治领域显现出独特的学术价值和临床指导意义,为临床提供了新的选择。
3月13日,由中华中医药协会络病分会主办的“脉络学说指导心力衰竭防治研究高峰论坛”顺利举办,会议邀请南京医科大学第二附属医院龙明智教授担任大会主持,南京医科大学第一附属医院黄峻教授、李新立教授和复旦大学附属中山医院周京敏教授担任特邀嘉宾讲者,共同就以芪苈强心胶囊为代表的创新专利中药在心衰治疗中的研究进展和热点问题等,展开热烈讨论与学术交流,为未来心衰防治研究提供了新方向。
从现在到未来,
芪苈强心开启心衰治疗希望之门
黄峻教授介绍,在过去的15年间,我国心衰患者的患病率增加了44%,心衰无疑已经成为严重威胁人类生命和生活质量的重大疾病。目前,治疗射血分数下降的心衰(HFrEF)的三个基本策略,一是抑制神经内分泌系统的过度激活;二是容量负荷的管理,利用利尿剂消除液体潴留;三是心率的管理。ACEI/ARB+β受体阻滞剂+醛固酮拮抗剂三药合用的“金三角”仍是心衰标准治疗方案,但依旧存在预后效果差和药物副作用风险,临床应用时也需慎重评估、监测。
近年来,心力衰竭领域不断有创新药物的研发问世,为心衰治疗带来了新的可能。如PARADIGM-HF、PIONEER-HF、TRANSITION等研究证实了沙库巴曲缬沙坦的获益,其可较ACEI显著降低患者心血管死亡或心衰住院风险;DAPA-HF、EMPEROR-Reduced研究分别证实了达格列净和恩格列净可显著降低心衰患者的心血管死亡或心衰恶化风险;而VICTORIA研究则明确了维拉西胍治疗HFrEF的临床获益。
黄峻教授指出,多种药物得到肯定标志着心衰治疗将更加多元化、个体化和开放性,并逐渐改变过去近20年形成以“金三角”为代表的神经内分泌阻滞剂一统天下的格局,其中,具有整体调控的新理念药物将成为慢性心衰的治疗主角。芪苈强心胶囊作为唯一被现代科学研究证实治疗心衰有效的专利中药,具有抑制、激活和调节的复合效应,能够在心衰的治疗中发挥独特的整合调节作用。一项由中华医学会心血管分会心衰学组主导开展的芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机、双盲、安慰剂、多中心临床试验结果显示,芪苈强心胶囊能显著降低慢性心衰患者氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)水平、改善明尼苏达生活质量评分及NYHA心功能分级、提高左室射血分数(LVEF)、增加患者6分钟步行距离。
目前芪苈强心胶囊已成为2018版《中国心力衰竭诊断和治疗指南》、《中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》唯一推荐的中成药,是中国中西医结合学会颁布的《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》首选中药。
“ACEI/ARB+β受体阻滞剂+醛固酮拮抗剂”的基础上加用中药芪苈强心胶囊的治疗方案,能够通过多靶点、整体调节干预心力衰竭,成为证据充分、具有我国特色的心衰治疗“中国方案”。
黄峻教授谈芪历强心在治疗慢性心衰中的临床价值
龙明智教授在总结时指出,黄峻教授高屋建瓴地为大家介绍了心衰治疗的“昨天、今天和明天”。心衰治疗的“明天”,除外几种创新药物外,更加令人耳目一新的是我国自己的芪苈强心胶囊,其临床研究结果让人鼓舞,成为治疗心衰的一匹“黑马”,而且其系列研究作为“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”项目核心内容,获得了2019年度医药卫生领域唯一一项国家科技进步一等奖,被行业和学术界所广泛瞩目。
改善血管微循环,芪苈强心有效逆转心梗后心室重构
心肌梗死是当前心力衰竭最常见、最重要的病因之一,而我国ST段抬高型心梗(STEMI)患者心梗发作后7日内心衰的发生率为19.3%,且患者预后较差。
周京敏教授介绍,心梗后导致的心肌细胞缺血坏死、心肌收缩能力下降会促进心室重构的发生,其中神经内分泌系统(交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利钠肽系统)的激活是心衰过程中的重要一环。周京敏教授指出,心室重构是心梗后心衰的发生、发展的关键因素,阻断这一过程、逆转心室重构被认为是干预心梗后心衰的重要措施。
对于心梗后心衰的药物防治,周京敏教授结合其所在团队的研究工作,着重对芪苈强心胶囊的临床应用进行了阐述。他指出,络病理论在心梗后心衰的防治中以“孙络-微血管”为切入点,营卫“由络以通、交会生化”,以保护血管内皮细胞功能,改善微循环,进而有效防治心梗后心衰。李新立教授团队开展的临床研究以高质量的循证证据表明,芪苈强心胶囊可有效降低NT-proBNP水平,改善患者临床症状。在国家973课题的支持下,周京敏教授团队开展了系列研究,从整体、组织、细胞及分子水平等多角度对芪苈强心胶囊防治心梗后心衰的相关机制进行了探索,对心梗后心衰防治具有重要价值,对临床实践具有指导意义。
研究结果表明,促进微血管新生是芪苈强心胶囊逆转心脏重构、改善心脏功能的重要途径,NRG-1/ErbB和HIF-1a/VEGF两条核心信号通路是“孙络交会生化异常-微血管病变发生”和通络干预的核心机制。芪苈强心胶囊主要通过促进心肌微血管内皮细胞分泌NRG-1,经由NRG-1/ErbB,上调HIF-1a/VEGF通路,促进微血管新生,保护微血管内皮细胞结构和功能,改善微循环,抑制成纤维细胞转分化,从而逆转心室重构、减轻炎症反应、抑制心肌细胞凋亡、抗心肌纤维化、改善心脏功能,进而提高心衰患者的生存率。这一系列研究从机制上阐述了芪苈强心胶囊对心肌重构的干预效果,相信未来将研究成果转化为临床实践之后,会为更多的心梗后心衰患者带来获益。
周京敏教授介绍芪历强心干预心梗后心衰的作用机制
龙明智教授在点评时指出,周京敏教授作为国家科技进步一等奖获得项目“中医脉络学说构建及其指导微血管病变防治”的主要完成人之一,详细介绍了芪苈强心胶囊在心梗后心衰防治中应用的相关机制研究,令人印象深刻,特别是芪苈强心胶囊可通过多通道调节,标本兼治,促进血管新生,改善微循环,从根本上改善心梗后心衰患者预后。
机制与临床并重,芪苈强心有望成为心衰标准治疗策略
李新立教授介绍,中医脉络学说认为气阳乏虚、脉络阻滞、尿少水肿导致络息成积是慢性心衰的病机,与RASS、交感神经系统激活导致心室重构为慢性心衰病机新概念相吻合。复方制剂芪苈强心胶囊既能强心、利尿、扩血管,缓解心慌气短、不能平卧、尿少水肿症状,又能抑制RASS与交感神经,减少心室重构,可发挥多靶点功效,真正实现标本兼治。同时,李新立教授团队开展的循证研究证实了芪苈强心胶囊用于慢性心衰患者治疗的获益,包括降低NT-proBNP水平、改善纽约心功能分级(NYHA)及患者生活质量等。
在此基础上,李新立教授团队进一步基于动物研究对芪苈强心胶囊治疗心衰的作用机制开展了系列探索。研究结果显示,芪苈强心胶囊可以通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPARγ)的表达,可有效延缓心室重构。既往研究表明,PPARγ表达的上调可以减轻氧化应激、炎症反应,抑制心室重构、改善心功能,改善线粒体能量代谢,减轻心肌细胞凋亡。而芪苈强心胶囊可能是通过陈皮、桂枝、丹参、红花共同作用,上调PPARγ,从而改善急性心肌梗死后的心脏重塑、心肌细胞能量代谢及自发性高血压导致的心功能障碍和心室重构。
为了进一步评估芪苈强心胶囊对慢性心衰患者复合终点事件的影响,李新立教授牵头设计并启动了芪苈强心胶囊治疗慢性心衰复合终点事件的评估研究(QUEST)。该研究为科技部重点研发项目,旨在采用循证医学研究方法,以心血管死亡率与心衰恶化再住院率为主要研究终点,进一步阐明芪苈强心胶囊长期用药的临床疗效及安全性,明确疗效特点及适宜人群,为优化临床合理用药方案提供高质量临床证据,研究结果值得期待。李新立教授介绍,哈佛大学医学院Marc A. Pfeffer教授还曾与线上同其进行了交流,对研究方案设计给予高度肯定,并表示将持续关注研究进展。
李新立教授谈QUEST研究
目前QUEST研究方案已于2020年02在线上发表,截至3月12日,已有123家研究中心参与研究,进展顺利。李新立教授表示,如QUEST研究获得阳性结果,则有望为心衰治疗策略提供循证证据支撑,造福于更多的心衰患者。
龙明智教授认为,李新立教授详细介绍了芪苈强心胶囊治疗心衰基础及临床应用,特别是QUEST研究的开展有望为心衰未来治疗策略提供循证证据支撑,为我国心衰领域的治疗做出重要贡献。值得指出的是,中医药研究在心脑血管病治疗中的应用为当前西医提供新的研究思路,未来我们要继续坚持中西医并重,继续不断挖掘中华传统医学的伟大宝库。
心血管疾病的治疗是当代医学界的重大课题,而心衰作为心血管领域的“最后战场”,研发新的药物以不断改善患者预后是研究者及临床医生重点关注的方面。吴以岭院士络病理论指导下研发的芪苈强心胶囊发挥中医药的独特优势,为心衰防治提供了源自中国传统医药体系的“智慧”,相关的循证研究也体现了我国当前中医药研究的最高水平,无疑是为心衰中西医结合治疗,为广大患者带来更好的预后开启了希望之门。
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