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血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物是慢性肾脏病(CKD)患者常用的降压药,不仅可以降血压,还有降低蛋白尿、延缓肾功能进展、改善患者预后的作用。然而,药物不是万能的,很多时候,恰恰因其益处多,很容易忽视药物的不良反应和禁忌证,从而加速CKD患者肾功能的丢失。
1.常用的ACEI/ARB类药物的分类
目前,临床上常用的ACEI类药物有:卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、培哚普利等。ARB类药物有:氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦及奥美沙坦等。
2.ACEI/ARB类药物常见的不良反应和禁忌证
ACEI常见的不良反应包括刺激性干咳、高钾血症和肾功能损伤等;ARB类药物常见的不良反应有高钾血症、低血压和肾功能不全等。
此外,除了以上不良反应,ACEI/ARB类降压药还会引起急性肾功能损害,这是因为ACEI/ARB类药物有使肾小球滤过率下降的作用,会使血液中钾离子、尿素、肌酐等浓度升高。对于双侧肾动脉狭窄或硬化的患者,因为肾脏代偿能力减弱,ACEI/ARB类药物就可能加重肾脏缺血,导致肾功能急剧恶化。因此,在使用ACEI/ARB类药物时,为避免发生急性肾功能损害,CKD合并高血压的患者一定要注意。除了ACEI/ARB,CKD患者常用的降压药还有钙离子通道阻滞剂(CCB)、β受体阻滞剂、α受体阻滞剂和利尿剂,具体不良反应和禁忌事项见表1。
表1常用降压药物的种类、不良反应、禁忌证
3.ACEI/ARB类药物不推荐联用
由于联用ACEI/ARB不能进一步增加肾脏获益,但可增加高钾血症和估算肾小球滤过率(eGFR)短期内迅速下降的风险,并使低血压、晕厥、急性肾损伤等不良事件发生率增加,尤其是在老年糖尿病肾病患者或肾功能已受损的患者中。因此,不推荐ACEI和ARB类药物联用。若单纯ACEI/ARB降压效果不理想,可加用二氢吡啶或非二氢吡啶类、利尿剂、β受体阻滞剂或其他降压药。此外,醛固酮受体拮抗剂作为一种保钾利尿剂,与ACEI/ARB联用也会加速肾功能恶化,并增加高钾血症的风险,所以,在使用过程中需评估风险并慎重选择。
那么,ACEI/ARB应该如何正确应用呢?《中国慢性肾脏病患者高血压管理指南(2023年版)》推荐意见如下:
(1)CKD合并高血压的患者,初始治疗推荐ACEI/ARB联用CCB(A+C)、ACEI/ARB联用噻嗪类利尿剂/噻嗪样利尿剂[eGFR<30 ml/(min·1.73m2)时使用袢利尿剂](A+D)(1A级)。
(2)如果“两药”联合使用血压未能控制,则推荐使用ACEI或ARB、CCB、利尿剂“三药”联合(1B级)。
(3)如果“三药”联合仍不能控制血压,在没有禁忌的情况下,推荐加用螺内酯(25~50 mg/d,需注意警惕高钾血症的风险)或其他降压药(其他利尿剂、α受体阻滞剂或β受体阻滞剂)(1B级)。
(4)当存在特定临床情况时,如心绞痛、需要控制心率、心肌梗死后、射血分数下降的心力衰竭,以及拟妊娠或已妊娠的年轻女性,推荐在ACEI/ARB联合用药中使用β受体阻滞剂(1B级)。
(5)对于合并或不合并糖尿病的CKD患者,推荐避免ACEI/ARB与直接肾素抑制剂联合使用(1B级)。
(6)老年患者应用ACEI/ARB,建议从小剂量开始,对于高血压合并糖尿病肾病的患者,用至可耐受最大剂量(2C级)。
(7)CKD3~4期的患者使用ACEI或ARB时,建议初始剂量减半,严密监测血钾、血肌酐和eGFR并及时调整药物剂量和剂型(2C级)。
(8)肾素-血管紧张素系统抑制剂(ACEI、ARB、直接肾素抑制剂)对胎儿和新生儿有不良影响,妊娠期绝对禁忌(1A级)。
来源:医路肾康
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