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(一)抑郁障碍
基于其确切的临床疗效和良好的安全性,曲唑酮治疗伴或不伴焦虑的抑郁障碍已获得美国FDA的批准和国内外指南的一致推荐。综合《中国抑郁障碍防治指南(第二版)》的分级结果,曲唑酮作为B级推荐抗抑郁剂(1/B)。另外,使用曲唑酮(50 mg/d)治疗妊娠晚期的失眠,有助于预防产后抑郁障碍(2/B)。
1.难治性抑郁:有证据表明可以将曲唑酮作为增效剂与5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)/去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)联合处方治疗难治性抑郁(1/B)。
2.抑郁障碍伴发失眠:抑郁与失眠互为风险因素,存在双向影响,失眠症状不仅是抑郁障碍起病及复发的危险因素,也是抑郁障碍的核心症状。与健康对照组相比,抑郁障碍患者存在睡眠效率降低、总睡眠时间减少、睡眠觉醒增加、早醒及多种睡眠结构的异常。小剂量25~150 mg曲唑酮治疗抑郁障碍的同时治疗失眠症状有益于疾病症状的改善,提升患者对抗抑郁药的耐受性和用药依从性(1/B)。
3.抗抑郁药引起的失眠:临床普遍使用SSRI/SNRI药物作为抑郁障碍的一线用药,同时抑郁患者在治疗过程中,其失眠症状往往容易残留甚至加重,这是因为SSRI或SNRI增加了中缝核5-HT的水平,但增加的5-HT在激动5-HT1A受体发挥抗抑郁疗效时,也会激动5-HT2A和5-HT2C受体,反而加重患者的焦虑和失眠等不良反应,同时可能会引起性功能障碍。然而,曲唑酮对5-HT2A受体具有拮抗作用,尤其是低剂量时对5-HT2A受体即有高亲和力,所以常将小剂量曲唑酮(50~100 mg)与SSRI/SNRI配伍使用,以减轻失眠、焦虑等不良反应(1/B)。
(二)焦虑障碍
1.广泛性焦虑障碍:曲唑酮具有一定抗焦虑的作用,尤其是针对广泛性焦虑障碍(general anxiety disorder,GAD)患者(2/B),但相关临床证据较少,其抗焦虑作用需进一步验证,建议剂量50~400 mg/d。
2.焦虑障碍伴发失眠:对于焦虑障碍伴发失眠患者,国内曲唑酮单药治疗焦虑障碍伴发失眠的研究显示,曲唑酮50~100 mg能有效减少患者的睡眠潜伏期和觉醒次数,改善睡眠质量,从而缓解患者的抑郁、焦虑情绪(1/B)。
(三)失眠
1.失眠障碍:小剂量曲唑酮可作用于5-HT2A受体和H1受体,还可调节皮质醇对下丘脑-垂体-肾上腺轴(the hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的抑制,这可能是曲唑酮治疗失眠障碍有效性的原因之一(1/B)。
2.阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)合并失眠:睡眠障碍会影响25%的轻中度AD患者和50%的重度AD患者,随着疾病严重程度的增高,症状往往会加重,而失眠障碍在AD患者中更为普遍。曲唑酮可用于治疗AD患者的失眠症状(2/B)。
3.阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea syndrome,OSAS)合并失眠:此外,2018年《中国阻塞性睡眠呼吸暂停多学科诊疗指南》推荐曲唑酮治疗OSAS引起的失眠(3/B)。
4.物质依赖和戒断反应引起的失眠:曲唑酮也可用于治疗BZD依赖和戒断引起的失眠(2/B)。而在治疗阿片类物质依赖患者戒断反应引起的失眠时,曲唑酮并没有显示出显著疗效(2/C)。
(四)梦魇障碍
曲唑酮对梦魇障碍,尤其是对创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD)引起的梦魇障碍有较为肯定的疗效(3/B)。2010版《美国成人梦魇障碍最佳实践指南》推荐曲唑酮可作为治疗成人梦魇障碍的药物之一。另外,在患有PTSD的军人中存在睡眠障碍者,曲唑酮较BZD的接受度更高(3/B)。
(五)性功能障碍
曲唑酮对性功能障碍也有一定的疗效(3/B)。在抗抑郁治疗中,许多研究发现曲唑酮对性功能影响较小。应用小剂量的曲唑酮(25~100 mg)可以有效改善性欲下降,联用安非他酮或多巴胺能药物可以增强曲唑酮对性欲下降的疗效。曲唑酮与SSRI类药物联用时,除了可以增强SSRI类药物的抗抑郁疗效,同时还可以预防或治疗SSRI类药物的一些不良反应,包括性功能障碍。曲唑酮还可以治疗由美沙酮引起的勃起功能障碍(3/B)。对于使用西地那非疗效欠佳且未发现任何原因引起的性功能障碍患者,可以使用曲唑酮治疗。但值得注意的是,应用曲唑酮时可能会出现阴茎异常勃起。
(六)其他
有研究显示曲唑酮在治疗谵妄方面,改善时间与喹硫平无异,故可考虑使用曲唑酮治疗谵妄(3/B)。由于曲唑酮镇静催眠的作用,治疗谵妄的常规治疗剂量为25~150 mg。曲唑酮也被用来治疗老年精神病患者的躁动和攻击行为(2/B)。研究发现曲唑酮或SSRI在减少额颞叶痴呆的抑制、重复性行为、性不当行为和性欲亢奋方面有一定疗效(3/B)。
引用本文: 海峡两岸医药卫生交流协会睡眠医学专业委员会. 曲唑酮临床应用中国专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(7) : 468-478. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20210823-01910.
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