共识意见摘录

NSCLC人群HER-2变异主要包括突变、扩增、过表达3种形式，在我国患者中占比在2.8%～15.4%之间。临床需要结合规范诊断予以明确。（推荐级别：强推荐；证据等级：2级）

HER-2变异NSCLC人群预后不良，需要及时明确HER-2变异状态以指导治疗决策。（推荐级别：强推荐；证据等级：2级）

初诊或疾病复发进展的NSCLC患者需要检测HER-2变异。推荐与其他常见驱动基因同时检测；如有足够的组织样本，可同步检测HER-2过表达。（推荐级别：强推荐；证据等级：2级）

推荐使用肿瘤组织样本用于检测，肿瘤组织可通过手术切除或活检途径获取。应确保样本中含有足够的肿瘤细胞，且无明显坏死、黏液和炎症改变。（推荐级别：强推荐；证据等级：1级）

优先推荐采用二代测序（NGS）技术用于HER-2突变检测；推荐免疫组织化学（IHC）检测HER-2过表达，针对HER-2扩增可考虑采用荧光原位杂交（FISH）检测。（推荐级别：强推荐；证据等级：2级）

针对HER-2突变患者，HER-2突变位点可参考OncoKB及COSMIC数据库收录情况，作为HER-2突变阳性判定结果。（推荐级别：强推荐；证据等级：1级）

针对HER-2过表达患者，建议参考胃癌HER-2过表达患者的判读标准。（推荐级别：强推荐；证据等级：5级）

针对HER-2扩增患者，目前仍未有明确标准，可参考乳腺癌中扩增患者的判读标准进行判读。（推荐级别：中等推荐；证据等级：5级）

关于HER-2突变晚期NSCLC推荐的治疗方案，针对尚未接受过系统性治疗的患者，推荐按照驱动基因阴性人群选择用药方案；对于一线治疗失败或不耐受的患者，优先推荐德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗（推荐级别：强推荐；证据水平：1级）；其他替代性方案为HER-2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。（推荐级别：强推荐；证据等级：3级）

关于HER-2过表达晚期NSCLC推荐的治疗方案，如患者尚未接受过系统性治疗，可参考驱动基因阴性人群选择用药方案；对于系统性治疗失败/不耐受的患者，可选择德曲妥珠单抗进行后线治疗。（推荐级别：强推荐；证据等级：3级）

关于HER-2扩增晚期NSCLC患者推荐的潜在后线治疗方案，如患者尚未接受过系统性治疗，可参考驱动基因阴性人群选择用药方案；对于系统性治疗失败/不耐受的患者，目前尚未有明确临床证据支持的治疗方案。（推荐级别：中推荐；证据等级：4级）

用于HER-2变异晚期NSCLC治疗的ADC与TKI安全性特征不同，针对新型ADC类药物的不良反应处理，治疗期间需要参考相关不良反应管理共识，主动开展安全性监测与管理，以保证患者尽可能从治疗中获益。（推荐级别：强推荐；证据等级：5级）

编委点评

HER-2变异可参与包括肺癌、乳腺癌、膀胱癌在内的多种实体瘤的发生与发展。HER-2变异晚期NSCLC侵袭性强，传统治疗效果有限，患者预后较差。共识意见1~2明确了NSCLC患者HER-2变异的3种主要形式，为临床诊断提供了分类依据；并建议及早明确HER-2变异状态，这对与制定合理治疗策略、改善患者预后具有关键意义。

共识意见3~5明确了HER-2检测在NSCLC中的必要性，对检测时机、样本类型、检测方法进行了科学推荐。国内外权威指南均将HER-2列为必检基因，建议在初诊或疾病进展时与表皮生长因子受体（EGFR）等常见驱动基因同步检测，并尽量优先使用组织样本。检测HER-2变异的常用方法包括NGS、FISH、扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应（ARMS-PCR）和IHC等。共识强烈推荐HER-2突变检测优先采用NGS；如NGS不可及时应用，推荐采用ARMS-PCR、微滴式数字PCR（ddPCR）和Sanger测序等其他技术。

共识意见6~8明确了不同形式HER-2变异的判读标准。对于HER-2突变，目前已发现约920个具有致癌效应的突变，涵盖超过40种突变亚型，最常见的类型为20号外显子框内插入突变。共识推荐参考国际权威数据库OncoKB与COSMIC所收录的突变信息作为阳性判定的依据。而HER-2过表达与扩增在NSCLC中尚缺乏统一的判读标准，共识建议前者可参考胃癌的IHC判读体系，即将“IHC 2+”且FISH/ISH阳性或“IHC 3+”定义为HER-2过表达，而后者临床可暂参考乳腺癌中的相关判读标准。

共识意见9~11聚焦三类HER-2变异NSCLC的治疗策略。整体而言，未治疗者可参照驱动基因阴性治疗方案；治疗失败者需要根据变异类型进行分层。

HER-2突变患者在一线治疗失败后，应优先选择抗体药物偶联物（ADC）T-DXd治疗。包括DS8201-A-J101研究、DESTINY-Lung01及02研究在内的多项关键临床研究已为T-DXd的疗效提供了坚实证据，2025年世界肺癌大会公布的DESTINY-Lung05研究进一步验证了其在中国人群中的良好安全性。2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）诊疗指南已对T-DXd作出Ⅰ级推荐，标志着该药成功改写了HER-2突变NSCLC过去20年缺乏有效靶向治疗的局面。

对于HER-2过表达患者，既往治疗疗效有限，而DESTINY-Lung03研究显示出T-DXd在该人群中令人鼓舞的疗效，并获得美国食品与药物管理局（FDA）批准与美国国家综合癌症网络版（NCCN）指南推荐，因此共识建议将其作为后线治疗选择。目前，为明确其在一线治疗中的价值，全球Ⅲ期DESTINY-Lung06研究已经启动，值得期待。

HER-2扩增患者的后线治疗仍面临挑战。目前尚缺乏明确有效的治疗方案和高级别临床证据支持，未来非常需要开展更多高质量研究以填补这一空白。

共识意见12指出，ADC药物与TKI类药物在HER-2变异晚期NSCLC治疗中的安全性特征存在差异。针对以T-DXd为代表的新型ADC药物，需要重点关注的不良反应谱主要包括胃肠道毒性、血液学毒性以及心肺毒性等。在规范治疗剂量下，多数不良反应整体可控，但仍需要依据相关专家共识，在治疗过程中进行主动监测与系统化管理，以保障患者治疗安全与长期获益。相比之下，TKI类药物常见不良反应则以腹泻、皮肤异常及胃肠道反应为主。临床上应结合药物类别及具体情况，实施个体化的毒性管理。

中国医学科学院肿瘤医院 段建春 审阅 

中国医学论坛报社 胡岳 整理

END