我国特应性皮炎（AD）儿童患病率呈逐年上升趋势，AD已成为儿童皮肤科最常见的疾病。儿童AD影响其生长发育、睡眠效率及身体健康等，研究发现重度AD患者的抑郁症发生率明显升高。儿童的皮肤相对于成人更加薄嫩，对刺激和炎症更敏感，故在用药选择较成人患者而言相对有限，需考虑儿童的皮肤特点及安全性。本期【leADer talk】特邀深圳市儿童医院李萍教授、重庆医科大学附属儿童医院王华教授、山西医科大学第一医院郭书萍教授，围绕儿童AD患者的诊疗探索展开讨论。

AD的发病机制主要可分为两大核心：一是皮肤屏障功能破坏，表皮蛋白酶过度激活、其他遗传因素和环境暴露及重复抓挠可能会发生屏障功能障碍，抗原进入皮肤启动免疫应答；二是免疫异常，磷酸二酯酶-4（PDE-4）过度活化，下调cAMP，进而诱发促炎细胞因子和皮肤炎症。在AD的慢性期，皮损中还可见Th1、Th17、Th22的混合炎症浸润，此外Th2型炎症因子可以抑制角质形成细胞屏障相关蛋白的表达，进一步破坏皮肤屏障功能。

儿童期AD以亚急性和慢性皮损为主要表现，大部分可见皮肤干燥，皮疹往往干燥肥厚，也呈轻度浸润肥厚、皲裂、抓痕及苔藓化改变，急性期则可见丘疹、丘疱疹甚至糜烂、渗出。对于儿童AD患者，外用药物选择较成人患者而言更加有限。在临床工作中，激素仍然是儿童AD患者急性期非常重要的药物，但是激素类药物不规范使用可能会导致皮肤萎缩、破坏皮肤屏障，另外很多患儿家长存在“激素恐惧”的心态，更多的患者渴望得到非激素类药物的治疗。故对于AD患儿来说，需要更多的非激素类药物作为长期的维持治疗。克立硼罗作为PDE-4抑制剂，可以快速改善瘙痒且安全性良好，满足儿童轻中度AD患者快速改善症状需求。

近年来，临床医生对AD诊断的意识明显提高，AD的诊断率逐年上升。目前，Hanifin-Rajka标准仍然是金标准，但是由于该标准过于复杂，临床中相对采用较少。Williams诊断标准相对简单易行，且特异性和敏感性与Hanifin-Rajka标准相似，适用于我国目前的临床实践需要。近年来，我国专家制定了适合本国的张氏标准和姚氏标准，张氏标准主要面向青少年和成人，姚氏标准适用于儿童AD的诊断，若患儿同时满足3条标准，即可诊断为AD。姚氏标准简便易行，更易在临床工作采用。

儿童AD患者大多数为轻中度AD，需要选择兼顾疗效和安全性的外用药物。克立硼罗作为首个PDE-4抑制剂，小分子物质的特性可以快速渗透皮肤，安全性也得到炎症，可以用于2岁以上的轻中度患儿。在AD的急性期，可以选择激素和克立硼罗联合应用，待患儿情况稳定后，可以停用激素，单独应用克立硼罗维持治疗。然而，克立硼罗还有许多未知有待探索，其中一个问题是外用药物过程中出现用药部位的疼痛发作，它的发病机制是什么又该如何解决这个问题，需要临床医生的思考。

在临床工作中，遇到一部分病人在用药过程中出现疼痛的情况，主要表现为灼痛、刺痛感。这种情况主要考虑AD患者皮肤屏障功能破坏，外用药物不耐受出现局部刺痛；其次是用药部位，在面部或其他比较薄嫩的皮肤部位容易出现疼痛。婴儿和儿童的皮肤角质层通常比成人更薄，持水能力低，皮肤更易失水；且对刺激和炎症更敏感。在真实世界中，患者在用药过程中出现刺痛感，会降低患者的用药依从性。有文献统计，大多数患者的刺痛为一过性，并不影响药物的使用，并且随着药物的使用逐渐建立耐受性，可缓解刺痛。然而应如何预防或缓解刺痛呢？首先需考虑病情轻重，如果患者炎症中，先应用激素缓解炎症，随后加用克立硼罗，待患者缓解后单独应用克立硼罗维持治疗。对于面部或可能出现刺痛的薄嫩皮肤，可以预防性提前应用润肤剂在适用外用药物，可以降低药物不良反应的发生率。此外，还可以提前半小时左右将药物置于冰箱冷藏，降低刺激性。大多数患者可通过这些方式预防或降低不良反应，改善用药安全性。