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近日,Fred Hutchinson 癌症中心Mazyar Shadman教授在《美国医学会杂志》(JAMA)发表最新综述。
通过检索2014年1月至2023年1月期间发表的关于慢性淋巴细胞白血病(CLL)诊断和治疗的文章并筛选其中高质量的89篇,包括28项随机试验、9项单臂和14项纵向研究。
作者总结了相关文章,并整理了目前关于 CLL 诊断和治疗的证据。【文末可查看系列专题】
细胞免疫治疗
异基因造血干细胞移植
异基因造血细胞移植是唯一可能治愈 CLL 的手段,5年 PFS 率约为40%,但约30%-50%的患者会发生并发症,如移植物抗宿主病,其与约10%-20%患者的死亡率相关。
对于BTK 抑制剂和/或维奈克拉治疗后CLL获得完全缓解或部分缓解的患者,应讨论异基因移植(图1)。
CAR-T
CAR-T是多种 B 细胞淋巴恶性肿瘤的标准治疗,但CLL领域仍在研究。在 TRANSCEND 研究的1期部分,23例接受 BTK 抑制剂 (91%)、维奈克拉(65%) 或两者 (48%) 后进展的高危 CLL 患者均接受了lisocabtagenemaraleucel伴或不伴伊布替尼。根据 CLL 标准国际研讨会,缓解率为82%,24个月随访时大多数患者的外周血 (75%) 或骨髓 (64%) 通过流式细胞术未检测到疾病。
CAR-T 治疗存在细胞因子释放综合征,细胞因子释放综合征是一种以发热和多器官功能障碍为特征的急性全身炎症综合征。在 TRANSCED 研究中,74%的患者发生细胞因子释放综合征(9%为3级)。
神经系统事件也与 CAR-T 治疗相关,本研究中39%的患者出现暂时性神经系统事件(21%为3级或4级)。
这些不良反应可能会限制 CAR-T 治疗在某些患者中的临床应用,但如果获批,其对于 BTK 抑制剂或维奈克拉治疗后出现疾病进展的患者将是一种重要选择。
Richter转化
Richter 转化,即 CLL 转化为高级别淋巴瘤(大 B 细胞淋巴瘤 [90%] 和霍奇金淋巴瘤 [10%]),在 CLL 患者中的发生率高达10%,发生率约为每年0.5%~1%。
CLL 和 Richter 转化患者的中位总生存期约为3至4个月,因此患者应参加临床试验。
不到15%的患者可在初始化疗方案如标准治疗R-CHOP后达到完全缓解,应考虑对这些患者进行异基因或自体干细胞移植巩固治疗。
Richter 转化为霍奇金淋巴瘤的患者接受标准化疗方案后2年总生存率约为72%,对于未处于首次缓解的复发患者,保留移植作为巩固治疗。
作者|赵龙飞
首发|“聊聊血液”微信公众号
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