200
评论
查看更多
密码过期或已经不安全，请修改密码
修改密码
壹生身份认证协议书
同意
拒绝
同意
拒绝
同意
不同意并跳过
研究名称：埃万妥单抗联合兰泽替尼在EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的总生存期研究（Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC）
发表期刊：《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，IF=78.5）
第一作者：陆舜 杨志新
主要作者单位：上海交通大学医学院附属胸科医院
对于EGFR突变晚期非小细胞肺癌，如何突破三代TKI单药治疗的疗效瓶颈是核心临床痛点。MARIPOSA研究的最终总生存期分析证实，埃万妥单抗联合兰泽替尼的双靶方案，在无进展生存期优势的基础上，进一步转化为超过12个月的总生存期延长，成功“头对头”击败当前标准治疗方案奥希替尼，有望重新定义一线治疗格局。
尽管以奥希替尼为代表的三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的一线标准治疗，但其耐药不可避免，且3年总生存率仍有较大提升空间。MARIPOSA研究旨在评估EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗联合第三代EGFR-TKI兰泽替尼，对比奥希替尼一线治疗的疗效与安全性。
这项国际多中心III期研究共纳入1074例既往未经治疗的EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，按2:2:1的比例随机分配至埃万妥单抗-兰泽替尼组、奥希替尼组或兰泽替尼单药组。总生存期是预设的关键次要终点。
截至2024年12月4日，中位随访时间为37.8个月。最终分析显示，埃万妥单抗-兰泽替尼组的总生存期显著优于奥希替尼组，死亡风险降低25%（风险比0.75）。埃万妥单抗-兰泽替尼组的3年总生存率达到60%，对奥希替尼组的51%。经模型预测，埃万妥单抗-兰泽替尼带来的中位总生存期延长超过12个月。此外，在多个次要终点上，埃万妥单抗-兰泽替尼同样显示出优势，中位至症状进展时间延长至43.6个月，对奥希替尼组的29.3个月；颅内无进展生存期在基线有脑转移史的患者中也有获益趋势（25.4个月对22.2个月）。
安全性方面，埃万妥单抗-兰泽替尼组≥3级不良事件发生率更高（80%对52%），主要集中于皮肤相关反应、静脉血栓栓塞及输液相关事件，未发现新的安全信号。研究结论认为，对于初治的EGFR突变晚期非小细胞肺癌，埃万妥单抗-兰泽替尼对比奥希替尼可带来显著的总生存期获益。
埃万妥单抗是一款新型EGFR/cMET靶向药物，在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域积累了丰富的循证医学证据，其中III期MARIPOSA研究由我院陆舜教授牵头开展。旨在探索“埃万妥单抗+兰泽替尼”，相比奥希替尼一线治疗晚期EGFR经典突变（Ex19del或L858R）NSCLC患者的临床获益情况。
结果显示，“双药”组的中位总生存（OS）期超4年，相比奥希替尼组延长超1年，说明这个“双药”方案的中位OS期至少可达到48.7个月。研究还发现在亚洲人群中，“双药”方案能为EGFR经典突变晚期NSCLC初治患者带来长达27.5个月的中位无进展生存期，较奥希替尼组显著延长了9.2个月。此外，“双药”方案还表现出更持久的颅内缓解效果，给脑转移患者带来利好。
MARIPOSA研究的OS数据
如今，NCCN指南已将“埃万妥单抗+兰泽替尼”列为EGFR经典突变晚期NSCLC一线治疗的I类推荐。《2025年中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》也新增“埃万妥单抗联合兰泽替尼”作为EGFR敏感突变晚期NSCLC一线治疗III级推荐方案。更值得庆贺的是，2025年8月5日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准“埃万妥单抗联合兰泽替尼”用于具有EGFR突变（Ex19del或L858R）局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
在国际肺癌诊治领域，以陆舜教授为代表的中国专家们，正以坚定信念和不懈努力，默默耕耘，实现肺癌临床诊治和研究的重大突破，为广大患者带去新的希望，在“世界舞台”发出响亮的“中国之声”。
主任医师，博士生导师，二级教授 ，国家卫生健康突出贡献中青年专家，上海市领军人才，上海市优秀学术带头人，国家重点专项首席专家，享受国务院特殊津贴；上海交通大学医学附属胸科医院肿瘤学科带头人，上海市肺部肿瘤临床医学中心主任；中国抗癌协会理事，免疫治疗专业委员会主任委员、肺癌专业委员会前任主任委员；中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 ，希斯科基金会副理事长；DIA中国区顾问委员会主席，上海市医学会肿瘤学会前任主任委员，中华医学会肿瘤学会常委，肺癌专家委员会主任委员，上海市医师协会肿瘤科分会会长，肿瘤内科专科规培组长，美国临床肿瘤协会（ASCO)中国区代表，国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，Lung Cancer 副主编，The Oncologist杂志编委，日本肿瘤内科学会 国际事务部委员，上海市抗癌协会常务理事，中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员；作为负责人主持科技部国家慢性病重点专项，国际合作课题；国家新药创新重大专项，863重大课题子课题2项；国家自然科学基金重点项目，肺癌专项和面上项目；上海市科技进步奖一等奖；中国抗癌协会科技奖一等奖；上海市医学科技奖一等奖；华夏医学科技奖二等奖；上海市科技进步奖一等奖；上海交通大学校长奖; 2018年获得仁心医者·上海市杰出专科医师提名奖，2021获“药明康德生命化学研究奖”，2024年获得DIA杰出贡献奖。
陆舜教授深耕肺癌精准治疗和研究30载，是该领域的领军学者，主持多项国家级重点项目。他领衔主导的LAURA研究为全球Ⅲ期EGFR突变肺癌诊疗确立金标准，成果发表在国际顶刊《新英格兰杂志》，彰显了其研究的国际影响力。
他首创围手术期免疫治疗模式及靶向耐药逆转策略，突破肺癌治愈瓶颈，多项“中国方案”被纳入国际指南，研究成果发表于国际权威期刊JAMA，体现其引领学科前沿的能力。
近年来，他牵头完成28项肺癌国内外适应证研究，其中有17项国家1.1类新药，推动诸多国产原研药的上市并逐步推动纳入医保。期间，更推动国产原研药在英国、日本等海外上市，惠及全世界超百万患者。
每一项临床研究都倾注着研究团队的心血结晶。学习过后，您是否有所收获？或有疑问想与主创团队分享？请在评论区留言，期待与您交流！
整理丨中国医学论坛报 胡岳
查看更多
中国医学论坛报
壹生
今日肿瘤
今日循环
今日糖尿病
今日口腔
全科周刊
脱贫地区农副产品网络销售平台
京公网安备 11010202008182号
| 互联网新闻信息服务许可证编号：10120190017