2026年9月，上海交通大学医学院附属瑞金医院沈柏用教授团队在 《Cell》【IF45.1，Q1】杂志在线发表题名为“Resident tissue macrophages transfer selenium transporter protein to protect pancreatic cancer from ferroptosis”—— 组织驻留巨噬细胞传递硒转运蛋白，保护胰腺癌抵抗铁死亡的研究论文。

瑞金医院胰腺外科沈柏用教授，瑞金医院广慈客座教授Florent Ginhoux为论文的共同通讯作者；瑞金医院胰腺外科郭薇副研究员，中国医学科学院苏州系统医学研究所李子逸研究员，瑞金医院胰腺外科陈启焓博士后为论文的共同第一作者。

一、研究发现

胰腺癌高度侵袭、易转移，复杂的肿瘤微环境是推动疾病进展的重要因素。巨噬细胞是其中重要的免疫细胞，但不同来源的巨噬细胞在肿瘤中的功能并不相同。

研究团队发现，组织驻留巨噬细胞偏好富集于胰腺癌肿瘤边界，并通过提供硒转运蛋白Selenop/SEPP1，帮助高侵袭性肿瘤细胞抵抗铁死亡，从而支持其侵袭和转移。

更值得关注的是，高EMT状态的肿瘤细胞虽然具有更强的侵袭能力，却同时承受更高的脂质过氧化和铁死亡压力。肿瘤细胞在获得更强恶性表型的同时，也形成了新的生物学脆弱性和微环境依赖。研究团队在胰腺癌临床样本中进一步观察到相似的空间关系，提示这一机制具有重要的人类疾病相关性。

二、学术价值

过去，对肿瘤相关巨噬细胞的研究主要集中于免疫抑制、炎症因子和细胞间信号。该研究进一步发现，免疫细胞还可以作为肿瘤细胞的营养与代谢支持者，通过提供关键物质直接维持恶性肿瘤细胞状态。这一发现拓展了对肿瘤微环境功能的认识。

研究提示，侵袭性越强并不意味着肿瘤细胞越“无懈可击”。相反，高侵袭状态可能伴随新的代谢压力，并由此产生对周围微环境更强的依赖。因此，恶性肿瘤状态本身也可能蕴含可以被利用的治疗脆弱性。

这项工作提示，肿瘤微环境并不是各种细胞的简单集合，而是一个存在空间分工、物质交换和状态依赖的复杂生态系统。决定肿瘤进展的，不只是“肿瘤里有什么细胞”，还包括：什么细胞，在什么位置，为哪一类肿瘤细胞提供了什么支持。这一认识为理解胰腺癌的侵袭、转移及治疗抵抗提供了新的研究视角。

三、临床与转化意义

胰腺癌目前仍是临床治疗难度较大的恶性肿瘤之一。传统治疗主要直接作用于肿瘤细胞，而该研究提示，支撑高侵袭性肿瘤细胞生存的局部微环境本身，也可能成为未来干预的重要对象。通过打破肿瘤细胞对特定生态位的依赖，有可能使其重新暴露出原有的铁死亡脆弱性。这项研究尚属于机制研究，但为未来从“肿瘤细胞—微环境共同依赖”角度寻找新的治疗策略提供了理论依据。

瑞金医院胰腺外科及胰腺疾病研究平台

上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病诊疗中心成立于2010年，为国家临床重点专科，是国内首家整合胰腺外科、重症监护、内镜微创、影像介入、肿瘤病理的一体化胰腺疾病诊疗平台，集医疗、科研、教学于一体。中心依托胰腺疾病研究所与上海市胰腺肿瘤转化研究重点实验室，构建胰腺癌全生命周期管理体系，综合诊疗实力位居国内顶尖、世界先进水平。

瑞金医院胰腺疾病诊疗中心是全球规模最大的胰腺专病平台，年手术量近4000台，其中大多为恶性肿瘤，构建了覆盖早筛、手术、快速康复、靶向免疫及长期随访的全链条，并提出胰腺癌治疗新范式：免疫评分指导化靶免平衡治疗。团队深耕胰腺肿瘤基础与转化研究，累计完成四万余例胰腺癌综合治疗，牵头搭建区域诊疗联盟，持续推进胰腺疾病规范化诊疗，同时承担多项国家级科研课题，持续产出高质量学术成果，引领国内胰腺疾病诊疗与科研发展。

依托瑞金医院丰富的临床资源和胰腺疾病全流程诊疗体系，团队长期围绕胰腺癌早期诊断、肿瘤微环境、疾病演化、精准治疗和临床转化等关键问题开展研究，推动临床问题与基础科学深度交叉。胰腺团队持续布局胰腺癌精准治疗、分子分型及肿瘤微环境研究。近年来，团队进一步整合临床队列、患者样本、动物模型、单细胞与空间组学等技术平台，从肿瘤细胞与微环境共同演化的角度理解胰腺癌，致力于将重要临床问题转化为可验证的科学问题，并推动基础发现向精准诊疗转化。

从临床问题出发，在机制研究中寻找新的疾病规律，再回到临床寻找可转化的突破口，是瑞金胰腺团队长期坚持的研究路径。此次Cell发表研究进一步将对胰腺癌的认识从肿瘤细胞本身拓展至其赖以生存的微环境生态，为理解和干预这一难治性肿瘤提供了新的视角。该研究是瑞金胰腺团队围绕胰腺癌微环境持续开展临床问题驱动型基础研究的重要成果之一，也体现了瑞金胰腺学科从临床诊疗、机制研究到转化探索相互支撑的发展模式。

该研究得到了上海交通大学医学院上海市免疫学研究所所长苏冰教授的大力支持，感谢瑞金医院胰腺诊疗中心全体同事在临床、科研及样本资源等方面的协作与帮助，感谢北京大学王初教授在硒同位素研究中的支持。正是多学科、多团队的共同努力，推动了这项工作的完成。