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免疫检查点抑制剂治疗作为晚期恶性肿瘤除标准化疗和/或靶向治疗以外的又一治疗方案，改善了多种实体肿瘤患者的预后，包括黑色素瘤、鳞状细胞癌、肺癌、胃肠道癌和肝癌。由于担心移植排斥反应，实体器官移植受者被排除在这些治疗之外。
肝移植是肝癌早期治疗的有效手段之一，那么当肝移植患者复发时，是不是都不能使用PD-1抑制剂呢？它对于哪些肝移植患者来说是安全的？有没有相应的生物标志物呢？为此，研究人员进行了一项前瞻性研究，结果显示当移植器官PD-L1表达为阴性时，接受PD-1治疗或许是安全的！
研究背景
研究人员回顾了中国复旦大学中山医院的经验，并回顾性检测了2例复发HCC患者在接受抗PD-1抑制剂治疗肿瘤复发后出现急性移植物排斥反应的移植肝中PD-L1的表达水平；两例患者在肝脏活检中均显示PD-L1阳性表达，病理证实肝移植排斥反应。同样的结果也出现在加州大学洛杉矶美泰儿童医院接受治疗的2例患者身上。在最近的一项回顾性研究中，5名接受PD-1抑制剂肝移植术后的患者接受了移植物活检。这5例患者中有2例出现了移植物排斥反应，排斥反应时的活检也显示PD-L1阳性细胞；另外3例没有发生移植物排斥反应的患者在肝脏活检中没有发现PD-L1的表达。
这些病例提供了有希望的迹象，在这里报道的移植肝患者中，PD-L1阴性的移植肝患者都安全地接受了抗PD-1治疗。基于这些初步发现，推测PD-L1的表达可能是预测PD-1抑制剂治疗后移植物排斥反应的有效生物标志物。
研究设计
研究人员设计了一项前瞻性单臂研究，研究抗PD-1免疫治疗肝移植后复发恶性肿瘤移植物PD-L1表达为阴性的患者是否出现免疫排斥反应。18例移植后肿瘤复发患者接受了筛选活检。肝癌患者14例，肝内胆管癌2例，肝细胞癌合并肝内胆管癌癌2例。在所有筛选的患者中，50%的患者移植物中PD-L1表达阳性。在9例PD-L1表达阴性的患者中，5例接受了目前的研究，并接受了抗PD-1治疗， 其他4例患者因肠梗阻、消化道出血或参与程度下降而被排除在外。
研究结果
中位观察时间为2个月，没有一例患者显示移植物排斥反应的证据。3例患者出现确定的客观治疗反应，其中1例在最后一次随访（2个月)时保持稳定。另外两名患者分别在抗PD1治疗后4个月和5个月经历疾病进展。
一例接受研究筛选并在移植物活检中发现PD-L1表达阳性的患者强烈要求接受抗PD-1治疗。该患者在PD-1抑制剂治疗7天后出现病理证实的移植物排斥反应。虽然通过停止使用PD-1和使用全身类固醇和免疫抑制剂迅速治疗，但在抗PD-1治疗146天后，仍死于移植物排斥反应和肝功能衰竭。
可以看出，移植物PD-L1的表达可能是抗PD-1免疫治疗后移植受者器官排斥反应的一个很有前途的标志物，但这些发现还需要在实体器官移植患者中进一步研究。
参考文献：
Graft PD-L1 expression as a marker for transplant rejection following anti-PD1
immunotherapy for recurrent liver tumors
来源：国际肝胆资讯
编辑 中国医学论坛报 阿锤
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