壹生资讯-IF=52.7 STTT | 中山医院周平红/李全林团队揭示胃早癌起源时空动态图谱，破译早癌发生关键区

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IF=52.7 STTT | 中山医院周平红/李全林团队揭示胃早癌起源时空动态图谱，破译早癌发生关键区

2025-12-01作者：论坛报马山资讯

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早期胃癌五年生存率超80%，但晚期骤降至20%，凸显早诊早治紧迫性。2025年9月22日，复旦大学附属中山医院内镜中心周平红/李全林教授团队联合中山大学左春满教授团队，在《信号转导和靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）杂志在线发表题为“Spatiotemporal multi-omics analysis uncovers NAD-dependent immunouppressive niche triggering early gastric cancer”的研究论文。

该研究突破传统方法，创新性利用内镜ESD切除标本的空间连续性，结合AI与多组学技术，首次绘制胃早癌发生全程图谱，鉴定出关键癌前临界区PMC_P及其核心细胞PMC_2，揭示其通过AREG-EGFR/ERBB和NAMPT/整合素轴驱动免疫抑制微环境与恶性转化的新机制，为早期干预提供全新靶点与策略。

胃癌（GC）是全球第五大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第三大原因。其中约80%为肠型胃癌，其发展遵循“Correa级联”模型，即从正常黏膜经慢性胃炎、萎缩性胃炎、肠上皮化生（IM）、异型增生，最终发展为癌。IM被视为早期胃癌（EGC）发生的关键前驱病变，患者年癌变风险显著升高。尽管对其病理机制已有一定了解，但目前仍缺乏有效干预或逆转该过程的临床策略。

以往研究多基于不同患者、不同阶段的组织样本“拼凑”癌变过程，难以真实反映同一微环境内连续、动态的演变机制。针对这一空白，该研究创新性地利用内镜黏膜下剥离术（ESD）获得的组织样本，结合AI赋能的单细胞转录组（scRNA-seq）与空间转录组（ST）技术，首次在同一患者体内系统描绘了从正常黏膜、IM到EGC的连续演变过程。

研究团队成功鉴定出一个位于肿瘤前缘的关键临界区域——PMC_P，该区域富含一类具有干性和炎症特征的胃小凹黏液细胞（PMC_2）。这些细胞通过NAMPT–ITGA5/ITGB1轴与成纤维细胞互作，并通过AREG–EGFR/ERBB2轴与巨噬细胞通信，共同激活JAK-STAT、MAPK和NF-κB等致癌通路，促进免疫抑制微环境形成（如PD-L1上调），从而驱动EGC的起始。

研究进一步通过原代癌前细胞系、类器官模型及CEA-SV40转基因小鼠模型验证了上述机制。结果显示，靶向抑制NAMPT或AREG可显著延缓疾病进展并阻止恶性转化。临床样本分析也证实了NAMPT与AREG在癌前区域的高表达与其促癌功能一致。

该研究紧扣领域内关于胃早癌起源机制的关键知识空白，提供了从正常、癌前病变向早期癌转变的连续、动态、空间定位的分子细胞图谱。该研究为胃癌早期预防和干预奠定了基础，具有重要的临床转化前景。

复旦大学附属中山医院内镜中心周平红教授、李全林教授与中山大学左春满教授为共同通讯作者。复旦大学附属中山医院郜娉婷副研究员为本文第一作者。该研究获得了上海市东方英才计划青年项目（QNKJ2024006）、国家自然科学基金（82170555、32300523、32570769、62132015）、上海市学术/技术带头人计划（22XD1422400）、上海市教育发展基金会和上海市教育委员会“曙光计划”（22SG06）支持。

原文信息：

复旦大学中山医院供稿

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