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阿司匹林在卒中和未破裂小动脉瘤患者中的应用安全性

2021-01-18作者：论坛报沐雨资讯

脑血管病非原创

背景：

颅内未破裂小动脉瘤(UIAs)的处理一直是神经科中颇有争议的话题。治疗的标准是观察这些病变。然而，7mm大小的动脉瘤占所有破裂动脉瘤的69.6%~71.8%。确定小动脉瘤的高破裂风险对防止致死性和致残性颅内出血至关重要。

目前，高分辨率MRI同时检测UIAs和缺血性脑血管病(ICVD)的频率越来越高。阿司匹林是给ICVD患者开的标准二级预防药物。研究人员尚未明确阿司匹林对含有小动脉瘤的ICVD患者是否安全。短期(3个月)服用阿司匹林与动脉瘤破裂风险增加有关。然而，阿司匹林最近被描述为一种通过对动脉瘤壁上施以抗炎作用来预防动脉瘤破裂的潜在治疗方式。

目的：

我们发起了一项多中心、前瞻性队列研究，以验证阿司匹林对含有UIAs的ICVD患者安全的假设。

方法：

这项前瞻性、多中心队列研究在2016年1月至2019年8月间从4家医院连续入组了1866例UIAs和直径＜7 mm的ICVD患者。记录基线和随访患者信息，包括阿司匹林的使用情况。主要终点为动脉瘤破裂。

结果：

经过4411.4人/年，643例(37.2%)患者持续接受阿司匹林治疗。在所有纳入的患者中，破裂发生12例(0.7%)。破裂发生率(IRR)为0.27 (95% CI 0.15-0.48) / 100人-年。非阿司匹林组和阿司匹林组的IRRs分别为0.39 (95% CI 0.21-0.72)和0.06 (95% CI 0.010-0.45) / 100人-年。在多因素分析中，高血压未控制和未破裂动脉瘤直径5-7 mm与动脉瘤破裂率高相关，而阿司匹林的使用与动脉瘤低破裂率相关。与其他组相比，未服用阿司匹林的高危组(UIAs 5-7 mm合并未控制高血压)的IRR较高。

结论：

阿司匹林对并发小UIAs的ICVD患者是一种安全的治疗方法。高危组中未服用阿司匹林的患者需要加强监测。

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讨论：

ICVD伴有较小UIAs的患者面临出血性和缺血性事件两者的复合风险，特别是在使用阿司匹林时。前瞻性队列研究显示，UIAs ＜7 mm合并ICVD患者的IRR为0.27 / 100人-年。不服用阿司匹林的患者，UIAs直径为5-7 mm，同时有未控制高血压时，其UIA破裂率较高。阿司匹林的使用与UIA破裂和生长率的降低有关。因此，这一特定人群中，阿司匹林的使用被认为是安全的。

CURE研究报道了UIA治疗的发病率和死亡率为3.6-4.2%，表明5-7 mm大小UIA的预防性治疗风险大于破裂风险。一项前瞻性研究表明，在UIAs ＜7 mm的动脉瘤中,5-6 mm大小的动脉瘤与2-4 mm大小的动脉瘤相比，破裂的风险显著增加，因此，作者建议对直径为5-6 mm或更大的UIAs进行预防性治疗。

阿司匹林作为一种抗血小板药物也是一种有效的炎症抑制剂。既往研究报道炎症在颅内动脉瘤破裂的发病机制中起关键作用。血流造成高管壁剪切力(wall shear stress ，WSS)激活内皮细胞促炎标记物，导致巨噬细胞浸润到高壁剪应力暴露的局部部位。炎症反应使患者易发生UIA，生长并最终破裂。另一项研究表明，阿司匹林治疗组在服用3个月后可以减少炎症活动。因此，阿司匹林已成为颅内动脉瘤无创治疗的候选药物。然而，一些基于人群的研究已经探索了抗血小板治疗和SAH之间的关系，但结果却相互矛盾。在本研究中，口服阿司匹林治疗与UIA破裂和生长率降低有关。同时，与之前的研究一致，在有症状的ICVD组中，服用阿司匹林的患者缺血性事件的发生率比不服用阿司匹林的患者要低。总的来说，根据我们的研究结果，在这个特定的人群中，阿司匹林的使用是安全的。

来源：郑州市中心医院卒中中心（神内六李琳刘喜灿）

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