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在开展健康中国行动计划和高血压患者分级诊疗背景下,基层医疗卫生机构作为高血压管理的主战场,必须加强高血压基层规范化管理、提高管理效率并降低高血压疾病负担。为进一步促进高血压规范化管理、提高血压控制率,专家共识组经过复习文献和集体讨论制订本共识,为全科医生的基层高血压防治工作提供指导(本共识中的基层指包括社区卫生服务中心 / 站、乡镇卫生院、村卫生室在内的基层医疗卫生机构)。
背景
治疗依从性不佳是影响血压控制率的重要因素,与单药治疗或传统的阶梯治疗、序贯治疗、自由联合等治疗方案相比,单片复方制剂(SPC)可更有效地控制血压,并带来靶器官更早、更多的获益,减少心脑血管并发症,提高患者的治疗依从性,减少药物不良反应,降低医疗费用。真实世界调查显示,SPC 使用率的提升与血压控制率提升呈正相关。然而,中国门诊高血压患者治疗现状登记研究(China-STATUS)调查显示,中国初始使用 SPC 治疗的患者比例仅为 12.7%。因此,中华医学会心血管病学分会高血压学组于 2019 年推出《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》,进一步阐述和强调使用 SPC 降压治疗的必要性和有效性,并提出明确治疗建议,希望能通过增加 SPC 使用率来提高我国降压治疗的血压控制率及高血压管理的质量。
贝那普利氢氯噻嗪片的特点和临床获益
2.1 血管紧张素转换酶抑制剂(Angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)
ACEI 通过竞争性地抑制血管紧张素转换酶 1,阻断血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ,抑制激肽酶的降解而发挥降压作用,同时还可通过影响血管紧张素转换酶 2 系统实现抗炎性反应、抗细胞增生、改善代谢等全身效应。
ACEI 降压作用明确,对高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用,对糖脂代谢无不良影响,与利尿剂联合应用可增加 ACEI 的降压作用,尤其适用于高血压伴左心室肥厚、慢性心力衰竭、冠心病(特别是心肌梗死后心功能不全)、心房颤动、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、蛋白尿或微量白蛋白尿、代谢综合征的患者。ACEI 最常见的不良反应为干咳,多见于用药初期,症状较轻者可坚持服药,不能耐受者可换用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。
作为一种经典的 ACEI,贝那普利在体内水解后形成活力强的贝那普利拉,作用长效、强效,可有效控制血压,降低高血压患者心脑血管疾病的发生率和病死率,同时贝那普利主要经肝、肾代谢,t1/2 较短,安全性较高,在众多指南中均获得推荐。
2.2 噻嗪类利尿剂
用于控制血压的利尿剂主要分为噻嗪型利尿剂和噻嗪样利尿剂两种,其中以氢氯噻嗪最为常见、应用最广。噻嗪类利尿剂作用于远曲小管近端,减少钠离子、氯离子重吸收,主要通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥降压作用。
小剂量噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪6.25 ~25.00 mg)对代谢影响很小,与其他降压药(尤其是 ACEI)合用可显著增加后者的降压作用,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、心力衰竭、盐敏感型高血压患者,也是难治性高血压治疗的基础药物之一。噻嗪类利尿剂不良反应与剂量密切相关,故在降压治疗时通常采用小剂量。
2.3 贝那普利氢氯噻嗪片
ACEI 与噻嗪类利尿剂的组合是常见的新型 SPC 组合,降压机制互补性强,可产生较强的协同降压作用且互相抵消或减少不良反应。氢氯噻嗪在减少水钠潴留、降低血容量的同时引起反射性肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统(RAAS)激活,使得血压更依赖于血管紧张素Ⅱ的水平,而增强 ACEI 抑制 RAAS 的力度,加强贝那普利的降压效用。贝那普利可有效抑制氢氯噻嗪所致交感神经兴奋及 RAAS 激活等造成的对心血管系统的不良影响。由于贝那普利长期应用可能导致血钾升高,氢氯噻嗪则可降低血钾、中和贝那普利对血钾可能的影响。
研究证实,ACEI 和噻嗪类利尿剂组成的 SPC 可明显降低左心室质量指数、改善心肌僵硬度、减轻或者逆转心脏重构,进而降低心血管事件发生风险。一项长达 11 年的随访结果显示,ACEI 和噻嗪类利尿剂组成的 SPC 还可明显降低存在心血管病史或心血管病危险因素的 2 型糖尿病患者全因死亡风险和心血管风险,且与基线血压水平无关,使2 型糖尿病患者获得长期生存益处。
贝那普利氢氯噻嗪片在高血压及高血压合并其他疾病中的临床应用
3.1 一般高血压的处理
一般高血压患者,无论是初始治疗还是持续治疗,均可选择 SPC 治疗。
可优选 ACEI+ 利尿剂的 SPC。
ACEI+ 利尿剂的 SPC 尤其适用于老年和高龄高血压患者。
3.2 高血压合并卒中
高血压是中国脑卒中发病和死亡的最主要危险因素。
在脑卒中的一级预防和二级预防中,ACEI+ 利尿剂的联合降压治疗方案均有助于血压达标,并减少心脑血管事件。
无禁忌证患者可优选 ACEI+ 利尿剂的 SPC。
3.3 高血压合并心力衰竭
ACEI 是心力衰竭治疗的基石和首选药物。
噻嗪类利尿剂适用于有轻度液体潴留、伴高血压而肾功能正常的心力衰竭患者。
为更好地控制血压、改善液体潴留,高血压合并心力衰竭的患者在选择降压药物时可选择包含利尿剂成分的 SPC,贝那普利氢氯噻嗪片是其中之一。
3.4 高血压合并冠心病
合并冠心病的高血压患者在应用 β- 受体阻滞剂的基础上如血压控制不理想,可使用 ACEI+ 利尿剂 SPC。
心肌梗死后二级预防中,没有禁忌证的冠心病患者均应长期服用以 ACEI 为基础的降压药物。
合并冠心病的高血压患者治疗时应注意不宜将舒张压降至 70 mm Hg 以下。
3.5 高血压合并心房颤动
ACEI 可降低高血压患者新发心房颤动的发生率,降低心房颤动复发和心力衰竭的发生率,降低心房颤动患者左心耳血栓风险。
贝那普利可抑制心房颤动患者的心房重构。
贝那普利氢氯噻嗪片可有效控制高血压合并心房颤动患者的血压。
3.6 高血压合并糖尿病
高血压合并糖尿病的患者心、脑、肾等靶器官损害风险显著增加。
合并糖尿病的高血压患者首选 ACEI 类药物,如需联合用药,应以 ACEI 或 ARB 为基础。
联合治疗时 ACEI+ 利尿剂的 SPC 可作为首选。
3.7 高血压合并肾脏病
贝那普利氢氯噻嗪片在控制血压的同时对心、肾具有保护作用。
临床应用时需要注意监测血清肌酐和肾小球滤过率。
贝那普利氢氯噻嗪片在基层应用要点
贝那普利氢氯噻嗪片可作为 2 级及以上高血压患者、高于目标血压 20/10 mm Hg 和 / 或伴有临床疾患但无严重合并症人群的初始治疗,血压≥ 140 /90 mm Hg 的患者也可考虑初始小剂量联合治疗,同时适用于单一治疗不能达到满意疗效的患者,或用于两个单药相应剂量联合使用的替代治疗。特别适用于老年高血压,对高血压合并心力衰竭、肾脏病、糖尿病、冠心病、卒中、心房颤动等疾病也是优先选择的降压方案。
4.1 剂量与用法
贝那普利氢氯噻嗪片每片含盐酸贝那普利10 mg,氢氯噻嗪12.5 mg,推荐剂量为1 片, 1 次 /d,最好在清晨服用,根据患者的个体情况,必要时初始治疗可选择每天半片。可与钙离子拮抗剂联合应用,尽量避免与 ARB 联合应用。如血压控制不满意可增加至 2 片 /日。
4.2 应用禁忌证
相对禁忌证:(1)血清肌酐水平显著升高( ≥ 265 μmol/L);(2)高钾血症(>5.5 mmol/L);(3)有症状的低血压(收缩压 <90 mm Hg);(4)有妊娠可能的女性;(5)左心室流出道梗阻的患者。
绝对禁忌证:已知对贝那普利、氢氯噻嗪、其他磺胺类衍生物过敏,血管性水肿病史,无尿症、严重肾衰竭〔eGFR<30 ml· min-1·(1.73m2)-1〕,严重肝衰竭,双侧肾动脉狭窄,顽固性低钠血症、高钾血症(>6 mmol/L),症状性痛风,妊娠。
4.3 剂量调整与联合用药
参照《单片复方制剂降压治疗中国专家共识》并结合临床实践,已使用贝那普利氢氯噻嗪片治疗,且 2~4 周后血压仍未达标的患者,可有 4 种选择:(1)增加其他类降压药如钙离子拮抗剂(ARB 除外);(2)增加其中 1 种成分的使用剂量,即增加贝那普利 10 mg/d,使成为2ACEI+1 利尿剂(每天应用贝那普利 20 mg、氢氯噻嗪 12.5 mg);(3)将已用 SPC 增加至 2 片,使之成为 2ACEI+2 利尿剂(每天应用贝那普利 20 mg、氢氯噻嗪 25 mg);(4)换用其他 SPC。
4.4 不良反应监测
(1)电解质:贝那普利氢氯噻嗪片对电解质影响较小,治疗期间应注意其他影响电解质的合并用药和临床情况,定期监测;(2)糖脂代谢:氢氯噻嗪 12.5 mg/d 对糖脂代谢影响较小,但仍需注意监测;(3)尿酸:氢氯噻嗪干扰尿酸排出,可能影响尿酸水平,需定期监测;(4)肾功能:部分患者应用初期可出现肾功能指标的异常,多数较轻微,继续服用或停药后可消失;(5)咳嗽:为贝那普利常见的不良反应,多数表现为刺激性干咳,较轻微,不能耐受者需换药;(6)其他,如血管性水肿,较少见。
4.5 转诊指征
对连续 2 次出现血压控制不满意或出现药物不良反应难以控制,以及出现新并发症或原有并发症加重的患者,建议转诊至上级医院,2 周内主动随访转诊情况。
综上所述,贝那普利氢氯噻嗪片是一种新型SPC,具有良好的降压效果,可提高高血压患者治疗的依从性和血压控制率,降低心血管事件发生率,改善患者长期预后,同时具有良好的成本效益比。
附录:基层医疗卫生机构应用贝那普利氢氯噻嗪片治疗流程图。
来源:节选自《贝那普利氢氯噻嗪片基层临床应用全科专家共识》 作者中国医师协会全科医师分会
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