FLT3内部串联重复（ITD）是急性髓系白血病（AML）中最为常见的基因突变之一。FLT3-ITD阳性AML较FLT3野生型患者化疗缓解期短，复发率高。即使接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），这一人群预后仍不尽人意。近年来，包括索拉非尼在内的多种FLT3抑制剂广泛应用于FLT3-ITD阳性AML中。索拉非尼维持治疗已被多项研究证明可改善接受allo-HSCT的FLT3-ITD阳性AML预后。

然而，FLT3-ITD阳性AML内部存在相当大的异质性。除ITD本身性质之外，其他伴随遗传学异常也对疾病性质有所影响。而移植后索拉非尼维持治疗对伴随其他遗传学异常的FLT3-ITD阳性AML亚组的疗效目前尚缺乏研究。因此，南方医院刘启发教授团队发起了一项多中心队列研究，以探索伴随遗传学异常对移植后索拉非尼维持治疗在FLT3-ITD阳性AML中疗效的影响。

在该研究中，研究团队纳入了613例18~65岁且接受首次allo-HSCT的非M3型AML患者。患者根据移植后是否接受索拉非尼维持治疗及治疗累计时长分配至索拉非尼和对照组。研究终点包括总生存（OS）、无疾病生存（DFS）、复发、急性移植物抗宿主病（aGVHD）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。

结果显示，在总队列中，索拉非尼组3年OS、DFS和累计复发率均显著优于对照组 (P＜0.001)。多因素COX分析结果显示，移植前和移植后索拉非尼治疗均是OS、DFS和复发的独立保护性因素。两组间aGVHD发生率（P=0.31）和3年累积cGVHD发生率均无显著差异（P=0.52）。

在携带不同伴随基因突变的患者中，携带NPM1突变（P=0.02）、DNMT3A突变（P=0.02），以及同时携带DNMT3A和NPM1突变（P=0.049）的患者可从移植后索拉非尼维持治疗中显著获益，携带TET2和IDH1/2突变的患者也有获益的趋势。而携带CEBPA、TET1、CD101、EP300和RUNX1等突变的患者中，两组间无显著差异。

在携带不同基因功能分群突变的患者中，携带DNA甲基化（P=0.01）和信号通路激活（P=0.02）相关基因突变的患者可从移植后索拉非尼维持治疗中显著获益，而携带髓系转录因子和抑癌基因相关突变的患者则无法从移植后索拉非尼维持治疗中获益。

FLT3-ITD阳性AML约占新诊断AML的25%~30%，相较FLT3野生型患者复发率高，预后差。大量研究证明包括索拉非尼在内的FLT3抑制剂可改善该人群预后，减少复发。其中，索拉非尼被NCCN和ELN指南推荐用于FLT3-ITD阳性AML患者的allo-HSCT后维持治疗。

近年来，多项研究发现包括米哚妥林、吉瑞替尼在内的FLT3抑制剂疗效与伴随基因突变密切相关。该研究是一项全国多中心、大样本的探索性队列研究，也是首个对伴随基因突变和索拉非尼维持治疗疗效之间关联进行系统性分析的研究。研究发现，伴随NPM1和/或DNMT3A突变及信号通路激活及DNA甲基化相关基因突变的患者对索拉非尼维持治疗反应较好；而对伴随CEBPA、RUNX1等突变及髓系转录因子及抑癌基因突变的患者则对索拉非尼维持治疗则反应不明显。此外，研究中也对包括ELN危险度分层、FLT3-ITD AR高低等因素对索拉非尼疗效的影响进行了探索。

该项探索性队列研究再次验证了索拉非尼维持治疗对FLT3-ITD阳性AML的疗效的同时，对不同遗传学亚组中索拉非尼疗效进行了系统性分析，为索拉非尼的精准用药提供了全新视角。