河南省人民医院

消化肿瘤内科主任、肿瘤内科副主任

主任医师、硕士研究生导师

复旦大学肿瘤学博士、美国得克萨斯大学肿瘤学博士后

中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道肿瘤专家委员会委员

河南省抗癌协会肿瘤临床精准诊断与治疗专业委员会副主委

中国抗癌协会青年理事、河南省抗癌协会青年常务理事

河南省抗癌协会化疗专业委员会常委、青年副主委

河南省抗癌协会胃癌专业委员会常委、青年副主委

河南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会常委、青年副主委

河南省抗癌协会神经内分泌癌专业委员会常委、青年副主委

河南省抗癌协会肿瘤临床药物研究专业委员会常委、青年副主委 

结直肠癌可分为微卫星稳定（MSS）型和微卫星不稳定（MSI-H）型。MSI-H型结直肠癌患者占比较低，该型别患者对免疫治疗较敏感。不论是一线、二线还是三线治疗，MSI-H型患者都可以使用免疫药物，且IIa期MSI-H型结直肠癌术后患者不再推荐化疗治疗。总的来说，MSI-H型结直肠癌患者预后较好，相关研究也日趋增多，未来临床实践中制定研究方案时可能被单独视为一类群体。相较于MSI-H型结直肠癌患者，MSS型患者免疫治疗效果差。若病灶以肿瘤细胞为主，免疫细胞较少，则机体抗肿瘤作用较弱。瑞戈非尼是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有改善肿瘤微环境的作用，能够改善局部免疫微环境。因此，瑞戈非尼联合免疫治疗可能产生"1+1＞2"的效果。除此之外，瑞戈非尼还具有抗血管生成、抗增殖、抗转移、抗免疫抑制等作用，未来瑞戈非尼与不同治疗方案的联合应用及治疗前移值得期待。

日本RIGONIVO研究使用瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗MSS型结直肠癌患者，瑞戈非尼的用药剂量为120mg，连用三周停药一周，四周一周期，纳武利尤单抗剂量为3mg/kg，两周一周期；北美RIGONIVO研究中瑞戈非尼起始剂量80mg，后逐渐递增至120mg。由于中国人群整体体质欠佳且纳武利尤单抗费用较高，故靶向联合免疫治疗在中国人群的用药剂量较国际剂量低，其中瑞戈非尼的用药剂量为80mg，纳武利尤单抗推荐剂量为3mg/kg，两周一周期。

从结直肠癌全程管理角度入手，瑞戈非尼未来仍有一些值得探索的方向。其一为瑞戈非尼在中国人群的最佳用药剂量；其二为瑞戈非尼联合其他治疗方案的疗效，如PD-1、TAS-102、射频消融等；其三为瑞戈非尼chemo-break治疗策略；其四为瑞戈非尼在中国人群的真实世界研究

陈唯唯 教授

副主任医师 博士

贵州医科大学附属肿瘤医院腹部肿瘤科

贵州医科大学肿瘤学教研室

中国抗癌协会青年理事会理事

中国初级卫生保健基金会贵州省肝胆胰脾专业委员会常务委员

中国抗癌协会胃癌专业青年委员会委员

中国抗癌协会肿瘤人工智能专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会直肠癌学组委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会放疗学组委员

西部放疗协会放射外科专业委员会委员

贵州省抗癌协会肝胆胰肿瘤专业委员会委员

贵州省抗癌协会理事会秘书

瑞戈非尼chemo-break策略可避免长期化疗带来的诸多问题。结直肠癌患者经过一二线两药联合的系统化疗后，一般情况较差、免疫功能低下、骨髓储备减弱，且同时受到化疗药物不良反应的困扰，患者可能无法也不愿再次接收化疗。此时应用如瑞戈非尼的小分子TKI类药物，可以有效增加患者疾病控制时间、延长患者生存期。对于晚期结直肠癌患者，绝大部分患者为MSS型，考虑为免疫治疗疗效差的患者，而瑞戈非尼具有改善肿瘤微环境的作用。由于肿瘤血管异常化，导致免疫杀伤细胞无法正常聚集在肿瘤细胞周围。瑞戈非尼可以促进肿瘤血管正常化，增加免疫细胞浸润、改善肿瘤缺氧，RIGONIVO临床试验中也观察到瑞戈非尼增敏免疫治疗。一般来说，结直肠癌患者化疗及靶向治疗的疗效评估主要根据RECIST1.1标准，若患者采用免疫相关治疗，由于免疫治疗早期可能存在超进展，故应使用免疫相关的RECIST评价标准。

结直肠癌合并肝转移的患者在临床上较为常见，目前的研究中，晚期结直肠癌肝转移患者占比较高，已有的研究结果从侧面印证肝转移患者也可以获得较好的疗效。结直肠癌肝转移患者治疗的主要难点在于肝转移灶是否可完全切除，或可否在转化治疗后再行切除。若可以完全切除，则推荐患者在转化治疗后进行原发灶和转移灶的切除手术，术后患者可获得长期生存，5年生存率可达40%-50%；若无法完全切除，患者只能接受姑息治疗，但此类患者大部分无法获得长期生存。若无法手术的病灶在系统治疗后控制稳定，可增加局部治疗，例如HAIC、TACE、消融或局部放疗等手段。目前认为，局部治疗联合TKI类药物用于结直肠癌肝转移不可切除患者的三线治疗可能会给患者带来生存获益，包括延长生存期和提高生活质量。目前有研究发现肝转移患者免疫治疗疗效较其他器官转移欠佳，可能的原因在于肝脏是一个免疫耐受器官，肝脏内存在较多的免疫抑制细胞和免疫负性调节因子。未来可针对肝转移患者展开新的治疗策略研究，如联合局部低剂量放疗，或许能够取得更好的疗效。

陈志康教授：结直肠癌肝转移患者治疗策略因是否NED而异，影像学检查为结直肠癌患者疗效评价的经典手段

陈志康 教授

医学博士、外科学教授、博士生导师

中南大学湘雅医院结直肠肛门外科主任

中华医学会肠外肠内营养学分会委员

中国医师协会外科医师分会TaTME专业委员会常委

中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤支持专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤支持专业委员会外科学组副组长

国家卫健委能力建设与继续教育外科学专家委员会委员

国家卫健委医院管理研究所临床营养项目专家工作组委员

湖南省医学会普外专业委员会肠外肠内营养学组组长

湖南省医学会结直肠肛门外科专业学组副组长

湖南省医师协会外科医师分会常委秘书长

湖南省中医药和中西医结合学会肛肠专业委员会副主委

中国NOSES联盟湖南分会副理事长