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糖尿病为什么会引起神经性病变,这首先要从葡萄糖说起。由于糖尿病病人胰岛素分泌不足等原因,糖尿病人神经细胞中的葡萄糖含量通常都会比正常人要高。这些葡萄糖在血液的催化下,会转换成山梨醇,然后再转换成果糖,导致神经细胞里的渗透压增高,从而使神经出现异常。此外由于糖尿病人体内的血糖浓度高,神经细胞里的蛋白质也很容易发生糖化反应,导致神经细胞发生肿胀,从而引起糖尿病神经性病变的发生。
除了上次介绍的五类药物会引发血糖异常升高外,以下药物也具有升高血糖的副作用。
FDA 以及国家药监局《药品不良反应信息通报》均对他汀类药物引起的血糖异常进行警示。 我国上市的8种他汀类药物均有引起的血糖异常不良反应的报告。其中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的血糖异常报告比例较高。最后上市的匹伐他汀未见增加新发糖尿病。他汀类药物对血糖的影响与剂量有关,有研究显示基线期空腹血糖水平是新发糖尿病的影响因素,使用高剂量他汀类药物的患者血糖水平高于低剂量组。 他汀类药物对血糖代谢的影响与其溶解性有关。有研究显示,亲脂性的阿托伐他汀通过阻断PI3K/Akt胰岛素信号通路能抑制胰岛素,阻碍葡萄糖吸收。亲水性的匹伐他汀钙对葡萄糖的吸收没有影响。此外,国外研究显示,洛伐他汀有一定的降糖作用,降低体内的葡萄糖水平,增加人体对胰岛素的敏感性。
如奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦等,无论患者有无糖尿病,在开始用蛋白酶抑制剂抗HIV病毒治疗后或长期使用后,均有可能发生高血糖症。所以对于 HIV 感染者在应用蛋白酶抑制剂控制病毒时,在开始蛋白酶抑制剂治疗之前和第一年治疗中每3~4个月检测基础血糖水平。如果血糖水平保持稳定,则可减少血糖监测次数。
喹诺酮类药品品种繁多,目前临床广泛使用的为氟喹诺酮类,如左氧氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等。喹诺酮类药物可能引起糖代谢紊乱的不良反应,洛美沙星、莫西沙星、氧氟沙星等氟喹诺酮类药品有引起血糖异常的风险。氟喹诺酮类药品中莫西沙星出现低血糖症和高血糖症的比例最高。所以使用该类药品时,需要时刻检测患者血糖。值得注意的是,加替沙星也可导致严重或致死性的低血糖或高血糖。其引发的低血糖一般出现在用药早期(3天内),高血糖多在用药3天后出现。
如氨茶碱过量,可使儿茶酚胺释放,导致血糖增高。所以糖尿病合并哮喘的患者若使用茶碱类药物要注意用量。
除了化疗中使用的糖皮质激素、性激素类药物可升高血糖外,化疗药物的直接和间接毒性可能导致血糖异常,铂类、门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、环磷酰胺等对胰岛β细胞的直接毒性作用可抑制胰岛素的合成及分泌,从而导致血糖升高。化疗药对肝肾功能的损伤可间接干扰血糖代谢。
本文首发于瑞金药师讲用药 作者林城江
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