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小细胞肺癌的4种亚型及治疗敏感药物，你都了解吗？

2021-07-29作者：cmt佳玲资讯

支持护理和治疗的相关问题非原创

小细胞肺癌（SCLC）的发生发展机制复杂，总生存（OS）期多不理想，治疗进展甚微。长期以来，依托泊苷联合铂类是SCLC的一线标准治疗选择。

然而，随着检测技术的进步和生物信息学的发展，对SCLC的认识也不断深入。最近研究发现，根据转录因子表达的差异，可以初步将SCLC分为 4 种不同的亚型。

SCLC四种亚型

SCLC-A 亚型：ASCL1 高表达
SCLC-D 亚型：NEUROD1高表达
SCLC-P 亚型；POU2F3 高表达
SCLC-Y 亚型：YAP1 高表达

不同亚型的药物敏感性差异

A 亚型（Bcl-2 高表达）对 Bcl-2 抑制剂治疗更敏感，并且ASCL-1-Notch-DLL3 信号通路在 A 亚型 SCLC 发生发展中发挥重要作用，靶向DLL3的CAR-T（AMG 119）和靶向DLL3/CD3 的双特异性抗体 AMG757 治疗 SCLC 的研究正在进行。

P 亚型（SLFN11 高表达）的 SCLC 对聚腺苷二磷酸核糖多聚酶（PARP）抑制剂治疗最敏感。

Y 亚型中可见T 细胞炎症基因表达谱高表达，而且有显著的 T 细胞受体重排，提示 Y 亚型是免疫治疗潜在的获益亚型。

SCLC治疗新方案

Impower 133 作为首个改善ES-SCLC OS期的Ⅲ期临床证实，在一线标准化疗的基础上，增加阿替利珠单抗使患者的OS期延长 2个月，死亡风险降低 30%。基于此，美国食品药品管理局(FDA)批准阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷，成为 ES-SCLC 一线治疗的新标准。

CASPIAN 研究证实，度伐利尤单抗联合化疗的OS期为13.0 个月，因此，该方案也获得了一线治疗的适应证。并且在CASPIAN 研究最新的结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组（D+EP）中位 OS期显著优于单纯化疗，另外，在 12 个月和 24 个月 OS 率方面，D+EP 同样具有优势，提示D+EP 治疗能够为 ES-SCLC 患者带来持续的 OS 获益。

基于ALTER 1202 研究的研究结果，2019年9月国家药品监督管理局（NMPA）批准安罗替尼三线治疗 SCLC 的适应证，中国临床肿瘤学（CSCO）SCLC 诊疗指南（2020 版）中将安罗替尼作为 SCLC三线及以上治疗的 I 级推荐（2A 类证据）。

尽管SCLC的治疗现状仍不理想，但小编相信，未来会有更多的新药被研发，SCLC的未来诊疗结局也会越来越好！

肿瘤笔记平台发布

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