温州医科大学附属衢州医院消化内科 执行主任

浙江省医学会消化学分会HP学组委员

温州医科大学附属第一医院消化道肿瘤MDT成员

目前主持浙江省自然基金，温州市科技局课题，承担多项省部级课题和厅局级课题。

科研成果获浙江省医药卫生科技奖二等奖，温州市人民政府科技进步奖三等奖。

临床实践中瑞戈非尼起始剂量多为80mg，若患者药物耐受度高、体力评分状况佳，可进一步调整为120mg；若患者对药物不耐受、一般状况较差、用药已至三四线，可维持80mg的用药剂量。中国医学科学院肿瘤医院张宇教授真实世界的临床研究数据显示，对于三线治疗及以上的患者，瑞戈非尼单药剂量从初始80mg逐步增加至120-160mg，120mg患者中位总生存期（OS）最佳，达16.7个月。故中国人群应用瑞戈非尼的最适宜剂量可能是120mg，临床上单药应用时，多以120mg剂量维持治疗。

瑞戈非尼既可以单药治疗，也可以联合治疗。徐瑞华和王峰教授在去年欧洲肿瘤内科学会大会上分享的临床研究结果提示瑞戈非尼联合治疗时，80mg在不降低疗效的同时为中国人群最合适的剂量选择。金尹教授分享到，“因此，我个人在使用瑞戈非尼联合免疫治疗时，常将瑞戈非尼用药剂量定制为80mg。” 此外，免疫药物的剂量因不同药物而有所区别，日本REGONIVO研究中纳武利尤单抗剂量为240mg，北美REGONIVO研究中纳武利尤单抗用药剂量为480mg，日本研究中针对亚洲人群的240mg用药剂量可能更加适宜中国人群。若为瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，可参考徐瑞华教授的研究，即用药剂量为3mg/kg，用药频次为两周一次。

瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗可起到协同增效作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中的主要细胞，属于M2型巨噬细胞。肿瘤细胞可分泌集落刺激因子（CSF），依赖于CSF的持续作用，TAM可促进肿瘤血管生成并抑制免疫反应，造成肿瘤进展。瑞戈非尼可通过阻断VEGFR、TIE-2、CSF-1受体等靶点调节肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫治疗效果。既往研究显示，肿瘤局部CD8分子浸润、无肝转移的患者应用瑞戈非尼联合免疫治疗能够获得更好的疗效。未来靶向联合免疫治疗的适宜人群仍需进一步展开探索研究。

瑞戈非尼上市相关研究中推荐的使用剂量为160mg，但在临床实践应用中，160mg用药剂量可引起较多药物相关不良反应。常见不良反应包括：疲乏、食欲不振、手足综合征、高血压等，其中手足综合征和高血压是影响患者用药的主要不良反应，导致临床应用中不得不减少用药剂量。马守成教授分享到：“从我个人临床经验考虑，一般单药应用瑞戈非尼起始用药剂量可以给到120mg，观察一周后若患者出现不能耐受的药物不良反应，可以减量至80mg；若不良反应存在但患者可耐受则继续维持120mg治疗剂量；若患者无明显不良反应，可将瑞戈非尼剂量进一步调整为160mg，让患者在更高的用药剂量下达到更好的治疗效果。联合治疗时，瑞戈非尼初始剂量建议为80mg，随后可逐渐增加至120mg，但多数患者在临床应用中使用80mg剂量维持联合治疗”。

晚期肠癌长期治疗已进入分子靶向及免疫治疗时代，但化疗仍然是治疗的基石。因此，晚期肠癌一二线治疗仍然使用包括奥沙利铂及伊立替康在内的化学药物治疗，一二线总体无进展生存期能够达到18个月以上。长期化疗导致患者骨髓内细胞耗竭，骨髓功能较差；同时免疫系统中中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等功能受损，削弱了宿主对肿瘤的抵抗力，进而引起化疗耐药的发生。此时实施chemo-break治疗策略，应用如瑞戈非尼等抗血管生成的靶向药物，可以有效改善肿瘤血管结构和功能，使血管正常化，可能解决部分患者化疗耐药的情况，后续再次使用化疗药物时可以恢复化疗敏感性。

MSS型和MSI-H型别分指微卫星稳定型和微卫星不稳定型肠癌患者，两种肠癌治疗方式不同。该型别区分了肠癌患者应用单药免疫治疗的疗效，MSI-H型患者免疫治疗效果较MSS型患者更佳。瑞戈非尼联合免疫治疗时可增强免疫药物的治疗效果，未来在肠癌患者中靶免联合治疗值得进一步探索。

刘黎教授：chemo-break策略助力结直肠癌患者全程管理，同时提高化疗用药顺应性及敏感性

刘黎 教授

遂宁市中心医院肿瘤一病区主任 主任医师 

遂宁市肿瘤专业委员会副主任委员

四川省放射肿瘤专业委员会青年委员

四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

四川省抗癌协会老年肿瘤专业委员会委员

四川省抗癌协会传统医学专业委员会委员

四川省抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

遂宁市乳腺癌及甲状腺癌专业委员会委员