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由欧洲肿瘤内科学会（ESMO）主办的2023 ESMO年会于2023年10月20-24日在西班牙马德里召开。目前，大会摘要内容已全部在线公布，“2023ESMO年会中国医学论坛报学术联播”将持续整理大会重点研究，与大家一起E览盛会！
在转移性乳腺癌专场和新兴疗法专场，复旦大学附属肿瘤医院张剑教授团队将公布三项研究的最新进展，其中两项研究由张剑教授担任讲者，另一项研究将由复旦大学附属肿瘤医院杜益群教授作为讲者进行简短口头报告。本文整理分享三项研究摘要全文，先睹大会前沿。
Clinical and translational data from the phase I SURPASS trial of ADP-A2M4CD8 T cell receptor (TCR) T cell therapy alone or combined with nivolumab in solid tumors
中文标题：HS-20089（B7-H4 ADC）治疗晚期实体瘤患者的首项人体/Ⅰ期试验
讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院）
报告时间：10月21日 10:15 - 10:25，CEST
B7-H4是B7超家族中的一种跨膜糖蛋白，在正常组织中表达有限，但在多种癌症中高表达。HS-20089是一种新型B7-H4定向抗体药物偶联物（ADC），药物与抗体之比为6。本研究进行了首次人体Ⅰ期试验，以评估剂量限制毒性（DLT）、安全性、HS-20089在标准治疗难治性晚期实体瘤患者中的耐受性、药代动力学和疗效。
研究方法
符合条件的患者被纳入连续递增剂量的HS-20089剂量组（0.7mg/kg~7.2mg/kg），每3周静脉注射一次。本次剂量递增试验采用加速滴定联合贝叶斯最佳间隔（BOIN）作为剂量递增方案。
研究结果
截至2023年4月11日，已有44例晚期实体瘤患者（41例乳腺癌患者、2例卵巢癌患者和1例子宫内膜癌例）接受了HS-20089治疗。2例患者出现3次DLT（均为7.2mg/kg）。治疗中最常见的不良事件（≥20%）是白细胞减少、中性粒细胞减少、恶心、贫血、血小板减少、呕吐、疲劳、谷丙转氨酶升高、厌食、谷草转氨酶升高和低钠血症。未报告间质性肺部疾病和输液反应。在33例疗效可评估的患者中，观察到接受HS-20089治疗的8例患者达到部分缓解(PR)（缓解率：24.2%），其中3例患者已确认达到PR和5例等待确认达到PR，疾病控制率为63.6%。在16例三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，观察到6例患者达到PR（缓解率：37.5%），其中2例患者已确认达到PR，4例等待确认。在潜在目标治疗剂量（4.8mg/kg和5.8mg/kg）下，TNBC中观察到12例患者中有5例患者达到PR（缓解率：41.7%）。0.7mg/kg队列中达到PR的患者仍在接受治疗，治疗时间最长为403天。
根据正在进行的研究数据，HS-20089具有良好的耐受性，并在晚期实体瘤中显示出抗肿瘤活性，在TNBC中具有令人鼓舞的临床疗效。
A multicenter, open-label, dose escalation and expansion study of DP303c in patients with HER2-positive pre-treated advanced solid tumors
中文标题：DP303c在先前治疗过的HER2阳性晚期实体瘤患者中的多中心、开放标签、剂量递增和扩展研究
讲者：杜益群（复旦大学附属肿瘤医院）
报告时间：10月22日 9：25 - 9：30，CEST
DP303c是一种HER2靶向ADC，具有可裂解的linker-MMAE有效载荷。临床前研究表明，在异种移植物模型中，其抗肿瘤活性与T-DM1相似或更好。本文，我们介绍了DP303c在HER2阳性先前治疗过的晚期实体瘤患者（pts）中的安全性和有效性。
研究方法
合格的入组患者应为不具备接受标准护理（SoC）的条件或未接受过SoC或SoC失败的HER2阳性晚期实体瘤成年患者。该I期研究包括DP303c 0.5、1.0、2.0、3.0和4.0 mg/kg的改良3+3设计的剂量递增队列，然后进行3.0 mg/kg的剂量扩展，每3周一次，静脉输注。主要终点是安全性和RP2D。
研究结果
截至2023年2月28日，94名患者参与了剂量递增（22名患者）和剂量扩展（72名患者）研究。中位随访11.98个月。中位年龄为51.5岁（范围：28~73岁）。肿瘤类型为乳腺癌（BC，68名患者）、结直肠癌（10名患者）、胃癌（9名患者）和其他（7名患者）。ECOG PS分别为0/15例（16.0%），1/79例（84.0%）。所有94例患者均接受了≥1次系统治疗。65名BC患者（95.6%）接受了≥2次系统治疗。4.0 mg/kg时观察到一次剂量限制性毒性[3级（G）眼痛]，3.0 mg/kg被选定为扩展剂量。所有94例患者均发生过任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中34例（36.2%）G≥3。最常见的G≥3 TRAE是视神经模糊（16.0%）、干眼症（6.4%）和周围神经病变（3.2%）。没有发生与治疗相关的死亡。在91例可评估疗效的患者中，ORR和DCR分别为42.9%（95%CI：32.5~53.7）和68.1%（95%CI：57.5~77.5）。所有94例患者的中位PFS和DoR分别为4.44个月（95%CI：3.35~6.44）和10.97个月（95%CI：3.98~NA）。BC的最小有效剂量为1.0 mg/kg。在66例可评估疗效的BC患者中，ORR和DCR分别为51.5%（95%CI：38.9~64.0）和77.3%（95%CI：65.3~86.7）。68例BC患者的中位PFS和DoR分别为6.44个月（95%CI：4.14~8.51）和10.97个月（95%CI：3.98~NA）。
DP303c在预先治疗的晚期实体瘤患者中，尤其是BC患者中，表现出了良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。对BC患者的关键Ⅱ期研究正在进行中。
Preliminary results from a phase I/II study of 9MW2821, an antibody-drug conjugate targeting nectin-4, in patients with advanced solid tumors
中文标题：9MW2821（一种靶向连接蛋白-4的抗体-药物偶联物）在晚期实体瘤患者中的I/Ⅱ期研究的初步结果
讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院）
报告时间：10月23日 17：05 - 17：10，CEST
凝集素-4（Nectin-4）是一种在各种实体瘤中高度表达的黏附分子，可能是一种有效的治疗靶点。9MW2821是一种单克隆抗体-药物偶联物（ADC），其将单甲基auristatin E递送至表达Nectin-4的细胞。在这里，我们报告了首项人体多中心I/Ⅱ期研究，旨在探索9MW2821在晚期实体瘤中的安全性、药代动力学和疗效。
研究方法
9MW2821在每个28天周期的第1、8和15天通过静脉输注给药。该研究包括剂量递增、剂量扩展和队列扩展期，其中包括尿路上皮癌症（UC）和其他Nectin-4阳性实体瘤。主要目的是评估安全性和初步疗效。
研究结果
截至2023年4月27日，共有97名患者入选，剂量范围为0.33至1.5mg/kg。中位年龄为57岁（范围为32~78岁）。1.5mg/kg组仅观察到1例持续5天以上表现为4级中性粒细胞减少的剂量限制性毒性。尚未达到最大耐受剂量。64.9%的患者发生不同级别的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的TRAE是白细胞（WBC）计数下降（36.1%）、中性粒细胞减少症（35.1%）、恶心（22.7%）、谷草转氨酶升高（22.7%）。最常见的3/4级TRAE是白细胞计数下降（18.6%）和中性粒细胞减少症（18.6%）。未观察到与治疗相关的死亡. 在接受1.25mg/kg或以上9MW2821治疗并可进行肿瘤评估的39名患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为38.5%和84.6%。在18名接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗且剂量为1.25mg/kg的UC患者中，ORR和DCR分别为55.6%和94.4%。在乳腺癌和宫颈癌患者中也观察到客观缓解。
结果表明，9MW2821具有可控的安全性和良好的抗肿瘤活性。将继续招募患者以确定9MW2821在特定实体瘤中的疗效。
专家简介
复旦大学附属肿瘤医院
一期临床研究病房主任，肿瘤内科主任医师
上海“医苑新星”杰青人才获得者
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会 候任主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会 常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会 副召集人
长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会 副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会 副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会 副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会 常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会 常委
CSCO乳腺癌专家委员会 委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会 委员
国家药品监督管理局CDE首批化药临床兼职审评员
获2023 十大医学先锋专家、2023“人民好医生”杰出贡献奖
《Diseases ＆ Research》副主编
第一/共一/通讯SCI论文70篇（Lancet Oncol、Ann Oncol、 Nat Commun 、Clin Cancer Res、J Hematol Oncol等）
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