流感嗜血杆菌（Hi）免疫预防

Hi是儿童呼吸道和生殖道标本中经常可以分离到的致病菌之一，属嗜血杆菌属，一般分为可分型有荚膜及未分型无荚膜（non-typable Hemophilus influenzae， NTHi）两类。其中可分型Hi依据荚膜多糖抗原的差异又分为a、b、c、d、e、f6型，即Hiａ、Hiｂ、Hiｃ、Hiｄ、Hiｅ、Hiｆ，其中Hiｂ致病力强，常引起侵袭性脑膜炎、肺炎、鼻窦炎和会厌炎等疾病。全球儿童疾病负担调查结果显示，2015年未感染HIV病毒的１～５９月龄儿童中，已完成接种Hiｂ疫苗者仍有34万Hiｂ感染重症病例，死亡病例29500例。大多数国家和地区Hiｂ仍是儿童肺炎的主要病原体。对我国202例重症肺炎死亡患儿进行尸检研究发现15.3%的患儿肺组织存在Hiｂ感染依据。北京、合肥两家医院1152例住院肺炎患儿血清学检测发现，细菌感染患儿中Hiｂ感染约占10％。我国儿童脑膜炎中近1/3～1/2的发病都是由Hiｂ感染引起。

Hi传染源为Hi感染者及鼻咽部带菌者，Hi可通过飞沫及接触传播，人群普遍易感，尤其是出生后数周至２～３岁的儿童。Hi流行呈季节性分布，以春、冬两季为感染高发期，因气候条件存在差异，各地区Hi感染的高峰季节可能会有所差异。近年来，随着Hiｂ疫苗的广泛接种，Hiｂ感染大量减少，而NTHi已成为全球Hi感染最常见的病原，2007年至2014年间，１２个欧洲国家侵袭性Hi感染患者中NTHi约占78％；浙江地区2012年至2016年收治的1514例呼吸道Hi感染患儿中NTHi高达93.57％。一项新生儿Hi感染的前瞻性、多中心流行病学调查研究显示，川西地区4家医院确诊Hi肺炎患儿均为NTHi感染。此外，Hiａ、Hiｅ、Hiｆ菌株感染也陆续被报道。Hi感染常见的临床表现为脑膜炎、会厌炎、肺炎、蜂窝织炎、血行感染等，脑膜炎临床表现与其他化脓性脑膜炎相仿，常见症状为发热，中枢神经系统临床表现通常缺乏颈项强直体征，随病情进展可出现抽搐或昏迷；１岁以内儿童病程可呈暴发型；起病急骤，患儿可于数小时内死亡；会厌炎以突发会厌水肿为特点，可导致喘鸣、呼吸困难；肺炎起病较缓，常有发热、咳嗽、气促等表现，可出现百日咳样痉挛性咳嗽，有时伴喘息；蜂窝织炎表现为发热、局部组织肿胀、压痛，皮肤呈红蓝色，常见于颊部和眼眶周围；软组织受累可在数小时内迅速进展，由于常合并血行感染，部分患儿可伴有其他感染灶。

预防儿童感染疫苗包括Hiｂ单苗和Hiｂ联合疫苗，如流脑-Hiｂ疫苗、DTaP-Hib疫苗、DTaP-IPV-Hib疫苗、DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗等，其中DTaP-IPV-Hib-HepB疫苗尚未在我国上市。Hib单苗及Hib联合疫苗对Hib感染相关疾病具有很好的保护作用，很少发生注射部位局部及全身反应。一项Meta分析显示，Hib结合疫苗预防侵袭性Hib疾病、Hib脑膜炎及Hib肺炎的保护效力分别为84％、75％、69％。对DTaP-IPV-Hib疫苗上市后安全性监测数据进行分析，广州市2011年至2017年DTaP-IPV-Hib疫苗接种后不良反应（adverse events following immunization， AEFI）报告率为72.8／10万，其中大多数AEFI为轻微不良反应。ACIP推荐Hiｂ疫苗常规推荐接种４剂次，接种年龄分别在2、4、6、12～15月龄。含Hiｂ疫苗在我国属于非免疫规划疫苗，较免疫规划疫苗而言接种率偏低。一项Meta分析显示，截至2016年12月31日，国内12个省份Hiｂ结合疫苗的总覆盖率为54.9％（95％CI：52.9％～57.0％）；1、2、3、4剂疫苗覆盖率分别为26.7％、14.8％、13.5％、14.3％，东部地区高于中西部地区。WHO数据显示，2019年189个成员国已将Hiｂ疫苗纳入免疫规划，全球2剂次Hiｂ疫苗覆盖率为85％。对杭州市4个区（县）的多级抽样调查结果显示，户籍为常住儿童并收到推荐接种Hiｂ疫苗告知通知是接种Hiｂ疫苗的促进因素，而Hiｂ疫苗价格高被认为是接种Hiｂ疫苗的阻碍因素。

（１）如无禁忌证，建议５岁以下儿童及时尽早接种含Hiｂ疫苗。

（２）Hiｂ疫苗免疫程序如下：①对于２～６月龄婴儿，推荐每隔１个月或２个月接种１剂，共３剂次，１８月龄进行第４剂次加强免疫；②对于６～１２月龄婴儿，推荐每隔１个月或２个月接种１剂，共２剂次，１８月龄进行第３剂次加强免疫；③对于１.５～５.０岁儿童，仅需接种１剂。

（３）流脑Hiｂ疫苗、DTaP-Hib疫苗、DTaP-IPV-Hib疫苗等接种程序可参照各生产厂商疫苗说明书。

本文节选自《儿童常见呼吸道病原免疫预防专家共识》

引用本文: 国家呼吸医学中心. 儿童常见呼吸道病原免疫预防专家共识 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2021, 36(22) : 1681-1709. DOI: 10.3760/cma.j.cn101070-20210713-00811.