患者，男性，64岁。2022年3月23日因咳嗽就诊，查胸部CT示右肺中上叶感染性病变，抗感染治疗后症状改善。2022年6月8日再次出现咳嗽咳痰，至外院行气管镜检查未见新生物及管腔受压，气管镜刷片未见肿瘤细胞。建议3月后复诊。

2022年10月8日于外院行PET-CT检查示，右肺上叶尖段不规则斑片状影，局部葡萄糖代谢增高，肺CA可能大。

2022年10月4日外院行右上肺叶切除术，病理示（右上肺叶）周围型浸润性腺癌，低分化（70%腺泡型，20%实体型，10%贴壁型），未侵犯肺膜，支气管切缘未见癌组织累及，支气管旁淋巴结（1/8）见癌转移，第2、4、7、8、9、10、11组淋巴结未见癌转移。病理报告肿块大小未见，家属诉约2.1cm。

基因检测：ERBB2 20外显子突变，7.95%，TPS<1%。

CT检查（2022年11月26日）：右肺术后改变，右肺门肿块影，转移灶可能。

PET/CT：右肺门术区及上方纵隔旁见多发结节、肿块影，右肺门病灶与局部增大淋巴结无法区分，FDG摄取不均匀增高，考虑局部复发伴多发转移。

右上肺腺癌，术后pT1cN1M0 IIB期，局部复发，HER2突变。

靶向治疗+化疗

2022年11月30日、2023年1月5日予“贝伐珠单抗500mgD1+维迪西妥单抗120mgD1，14+卡铂500mg D1 Q28d”化疗2周期。

2023年2月8日、3月16日、4月19日、5月24日继续予“贝伐珠单抗500mgD1+维迪西妥单抗120mgD1，14+卡铂500mg D1 Q28d”化疗第3-6周期，期间评估PR。

放疗

2023年5月行纵隔局部放疗。

靶向维持治疗

2023年7月2日开始予“贝伐珠单抗500mgD1+维迪西妥单抗120mgD1，14 Q28d”维持治疗。

2023-12-22复查CT示病灶几乎达到完全缓解（CR）状态。

卢凯华 教授

江苏省人民医院肿瘤中心副主任

医学博士、主任医师、教授、博士生导师

卢医生肺爱之家创始人

国际肺癌联盟会员、美国临床肿瘤学会会员

江苏省医师协会临床精准医疗专委会精准分子治疗学组组长

江苏省医师协会临床精准治疗专委会秘书

南京市医学会科普分会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肺小结节分子标志物协作组常委

中国医药卫生文化协会全民健康素养促进分会常委

中华中医药学会血液肿瘤分会常委

中国老年肿瘤学会委员

江苏省医学会肿瘤分会肺癌学组委员

江苏省免疫学会生物治疗委员会委员

中华慈善总会肺癌注册医生

中国癌症基金会审核专家

国家自然科学基金评审专家、江苏省六大高峰人才

专业方向：肺癌的疑难诊断与个体化治疗及全程管理

2010年获得政府奖学金赴美国德州大学M.D.安德森肿瘤中心深造

NSCLC分型而治渐入佳境，ADC成为HER2基因异常NSCLC全新武器

晚期NSCLC的治疗已经进入了全面的分型而治的时代，驱动基因阳性的NSCLC患者接受靶向治疗相较于化疗能够获得更好的临床获益。HER2改变是NSCLC的主要驱动因素之一，主要包括HER2突变、HER2扩增和HER2过表达，在NSCLC中的发病率分别为1%~6.7%、2%~22%和7.7%~23%。HER2改变常见于不吸烟者和腺癌患者，且与预后不良密切相关^[1]。

尽管针对HER2基因异常的药物在NSCLC领域的研究已有着一定的历史，但并未取得令人满意的结果，客观缓解率（ORR）仅为12%~19%^[2-3]。与此同时，免疫治疗也未能在HER2基因异常NSCLC中取得突破，ORR为7%，远低于KRAS(26%)、BRAF(24%)、和EGFR(12%)突变的患者^[4]。这些研究强调了开发新的靶向HER2治疗策略的紧迫性。

目前针对HER2的靶向药物包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）、单克隆抗体和抗体-药物偶联物（ADC），在HER2阳性的乳腺和胃癌患者中已取得了显著的进展。从机制来看，TKIs药物与HER2的细胞内结构域结合，单克隆抗体和ADC则是与HER2的细胞外结构域结合。ADC包括三个关键组成部分，抗体、连接体和小分子药物，兼具小分子药物的肿瘤杀伤作用和单抗的靶向性。虽然附着小分子药物的细胞毒性作用仍然是ADC的主要作用机制，但包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和补体介导的细胞毒性在内的其他途径也可能发挥协同抗肿瘤作用^[5]。DESTINY系列研究为HER2突变晚期NSCLC的ADC治疗迎来开门红^[6]，靶向HER2的ADC在NSCLC领域的探索由此拉开序幕。

抗血管生成治疗+抗HER2双靶联合治疗，强强联合实现强效抗肿瘤

维迪西妥单抗是我国自主研发的靶向HER2的ADC类药物，近些年来在抗HER2肿瘤治疗中展现出广阔的应用前景，在乳腺癌、胃癌等癌种中已取得令人瞩目的进展，在NSCLC领域的探索也在积极开展之中。一项评估维迪西妥单抗用于NSCLC患者的多中心回顾性研究结果显示，总体人群的ORR为45.5% (10/22)，疾病控制率（DCR）为90.9%(20/22)，中位无进展生存（mPFS）为7.5个月（95% CI, 6.6～8.4个月），其中在21例接受维迪西妥单抗联合治疗的患者中ORR达47.6%。安全性数据显示，未发生因副作用而出现减量或停药的现象^[7]。

在该病例中，患者为IIB期肺腺癌，基因检测为ERBB2 20外显子突变，HER2突变提示预后不良。患者也的确在手术切除后很快发现复发转移，因此给予术后全身治疗，应用抗血管生成治疗+抗HER2+化疗的联合治疗方案，实现了PR。随后给予放疗和靶向维持治疗，并取得了CR的疗效。

维迪西妥单抗展现中国智慧，探索更广泛应用前景

维迪西妥单抗是我国首个原创ADC，于2021年6月9日由NMPA宣布上市，适应证为至少接受过2个系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）的患者和既往接受过含铂化疗且HER2过表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。目前，维迪西妥单抗在多癌种中的研究也正在同步开展。与此同时，多项研究正在积极探索维迪西妥单抗联合免疫治疗的疗效，结果提示靶免联合的协同抗肿瘤效果能够进一步提高疗效。期望随着临床研究的开展，能够为维迪西妥单抗的临床应用提供更充足的循证医学证据，造福更多肿瘤患者。

参考文献：

1.Ren S, ESMO Open. 2022 Feb;7(1):100395.

2.Kris MG, et al. Ann Oncol. 2015;26(7):1421-1427.

3.Peters S, et al. J Thorac Oncol. 2018;13(12):1897-1905.

4.MazieresJ, et al. Ann Oncol. 2019; 30: 1321-1328.

5. Beck A, et al. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(5):315–37.

6. P. Janne, Y. et al. 2023 WCLC. MA13.10.

7. Kaihua Lu, et al. 2023 ESMO Asia: 1583P.