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数据显示，我国大肠癌发病率逐年上升，发病率已位居我国恶性肿瘤的第三位。近年来随着我国肠癌领域专家的共同努力，以及多学科协作在大肠癌领域的开展，我国肠癌精准诊疗不断进步，已较以往取得显著成绩。然而，与国外发达国家相比，我国在大肠癌的防控方面仍有较大的提升空间。为进一步优化我国结直肠癌的诊疗策略，促进结直肠癌精准诊疗的发展。2019年11月9日，值默克肠癌精准论坛在南京召开之际，我们采访了前来参会的多位在结直肠癌领域颇有建树的权威专家。本期，我们将分享浙江省人民医院卢丽琴教授在晚期转移性结直肠癌（mCRC）精准检测、RAS野生型左右半mCRC患者一线治疗策略方面的经验与观点。
临床常用检测标志物及RAS野生型一线治疗策略
卢丽琴教授在采访中指出，肠癌晚期患者常规要做三种检测，包括RAS、BRAF以及MSI。因为在对患者进行免疫组化检查时往往也会显示MSI结果，所以临床中可能需要特别检测的就是RAS和BRAF。患者RAS和BRAF基因状态是野生还是突变，将明显影响治疗选择。对于左、右半mCRC患者，目前主要有化疗联合两种靶向治疗方案。那么，如果患者属于全RAS野生型左半mCRC患者，各大循证证据及指南一致提示，化疗联合西妥昔单抗是首选治疗药物。有些患者可能从贝伐珠单抗治疗中也能获益，但与西妥昔单抗治疗相比，仍属于二级推荐。
对于RAS野生型右半mCRC患者，一般认为一线选择贝伐珠单抗联合化疗具有更多获益。但是若患者有转化治疗的可能和需求，也即想通过转化治疗获得手术机会，那么此时选择化疗联合西妥昔单抗也是一种有临床意义的治疗选择。这是因为，西妥昔单抗在缩瘤方面具有显著的治疗效果，能够显著提高患者转化成功、手术甚至治愈的可能性。
RAS野生型左半姑息患者一线选择抗EGFR获益大于一线选择抗VEGF
卢丽琴教授表示，对于以姑息为目的的左半mCRC患者，只要患者属于全RAS野生型，且BRAF没有突变，那么首先考虑给予患者化疗联合西妥昔单抗治疗，其次再考虑抗VEGF治疗。一线化疗联合西妥昔单抗治疗进展之后，因为西妥昔单抗跨线治疗证据尚有限，因此跨线往往不会再使用西妥昔单抗治疗。但是，西妥昔单抗是以姑息为目的的左半mCRC患者的常用维持治疗方案。例如，当患者在接受化疗联合西妥昔单抗治疗8周期或者6周期后，因为骨髓毒性等原因导致体力状态无法继续耐受当前治疗，或者患者不愿意继续化疗，那么可考虑给予患者西妥昔单抗单药维持治疗，必要时可联合氟尿嘧啶。
对于出于某些原因一线没能使用化疗联合西妥昔单抗治疗的全RAS野生型左半姑息患者，二线可以选择化疗联合西妥昔单抗治疗。但是就更优化的治疗顺序来讲，该类患者一线选择抗EGFR单抗获益大于一线选择抗VEGF单抗。
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