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首次!中国科学家在猪体内培育出人源中期肾脏!

2023-09-14作者:壹声资讯
原创

对于终末期肾病患者而言,肾脏移植可能是挽救生命的最后希望。然而,目前我们面临着器官移植严重短缺的情况,据统计,在需要进行器官移植的人群中,实际能得到器官的人不足10%。更多人直到生命尽头,也等不到合适的器官。


近日,中国研究团队于《细胞·干细胞》(Cell Stem Cell)杂志发布最新研究成果,为上述问题提供了潜在有效的解决方法。


该研究团队将人-猪嵌合体胚胎移植至母猪体内后,成功培养出人源中肾(肾脏发育的中期阶段)。28天后,该中肾具备正常的肾脏结构,肾小管等功能结构也顺利形成。


中国科学院再生生物学重点实验室潘光锦研究员、赖良学研究员、戴祯研究员以及Miguel A. Esteban研究员为本文共同通讯作者。


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人类肾脏是移植最多的实体器官,也是胚胎发生过程中最早出现的器官。在发育过程中,肾脏经历了前肾、中肾和后肾三个阶段。


对不同哺乳动物肾脏发育的研究表明,SIX1调节中肾小管(中肾单位)的形成和后肾的输尿管芽分支形成;SALL1则维持后肾间质中的肾单位祖细胞和新生肾单位。


因此,SIX1、SALL1缺失的猪胚胎将产生从早期中肾到晚期后肾的肾脏缺陷生态位,这可以使人类多能干细胞(PSCs填补至肾脏发育过程中。


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为了产生具有优异的生态位内竞争力的人类细胞,研究团队将优化的PSCs培养条件与两个促生存基因(MYCN和BCL2)的诱导型过表达相结合。所得细胞在种间嵌合胚泡的异种环境中具有显著增强的活力,并且在缺乏SIX1和SALL1的肾缺陷猪胚胎内成功形成了有组织的人-猪嵌合中期肾(中肾)结构,直至胚胎第28天。


这一研究结果证明了在器官发育障碍的猪中产生人源化原始器官的可能性,为再生医学、人类肾脏发育研究开辟了新的道路。



来源:中国医学论坛报今日肾病编译自Generation of a humanized mesonephros in pigs from induced pluripotent stem cells via embryo complementation


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