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作者：广东省人民医院 范子豪
在糖尿病治疗中，当单药治疗无法达到血糖控制目标时，通常选择联合用药。
已有临床试验表明，胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）和钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）均可降低心肾事件和死亡率的风险，但尚不确定联用以上两种药物能否降低大血管和微血管并发症的风险。
《英国医学杂志》（The BMJ）发布了一项基于人群的队列研究，旨在评估联合使用GLP-1RA和SGLT-2i能否降低主要心血管不良事件（MACE）和严重肾脏事件的风险，并评估联合用药对MACE、心力衰竭和全因死亡率的影响。
研究共纳入2个队列，第一个队列包括 6696 名开始使用GLP-1RA并加用SGLT-2i的患者；第二个队列包括 8942 名开始使用 SGLT-2i并加用GLP-1RA的患者。
主要终点事件为比较联合治疗与单药治疗组的MACE和严重肾脏事件的危险比。
次要终点事件包括治疗方案与MACE（心肌梗死、缺血性中风、心血管死亡）、心力衰竭以及全因死亡的相关性。
与单独使用GLP-1RA相比，联合用药可使MACE风险降低30%（发生率为每1000人年7.0次对10.3次；HR 0.70，95% CI 0.49-0.99），严重肾脏事件的风险降低57%（发生率为每1000人年2.0次对4.6次；HR 0.43，95% CI 0.23-0.80）。
与单独使用SGLT-2i相比，联合用药可使MACE风险降低29%（发生率为每1000人年7.6次对10.7次；HR 0.71，95% CI 0.52-0.98），严重肾脏事件的风险降低33%，但置信区间更广（发生率为每1000人年1.4次对2.0次；HR 0.67，95% CI 0.32-1.41）。次要结局的趋势与上述结果一致。
图1 联合用药与GLP-1RA单药治疗组的MACE累积发生率
图2 联合用药与SGLT-2i组MACE的累积发生率
该研究表明，与GLP-1RA或SGLT-2i单药治疗相比，二者联合用药可发挥更显著的心肾保护效应。不过，未来仍需要通过RCT研究对二者联用的获益与风险进行全面评估。
来源：代谢网
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