精准治疗时代，丰富的证据证实了瑞戈非尼三线治疗mCRC的优异疗效。

刘屹教授提到，CONCUR研究结果提示经瑞戈非尼治疗后，患者死亡风险显著下降45%。mCRC患者前线经贝伐珠单抗治疗后，后续治疗需充分阻断血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）轴和VEGFR替代通路。瑞戈非尼多个靶点IC₅₀值都较低，可以使用更低的药物浓度达到更好的疗效，从而真正达到物尽其用。我们知道，血管正常化能够改善免疫微环境，但需要适合的抗血管治疗时间和剂量。瑞戈非尼I期爬坡试验结果提示患者最大耐受剂量为160 mg，而中国真实世界数据则证实了120 mg剂量更适合中国患者，且至少需要2个周期观察才能准确提示疗效。

CORRECT研究结果显示，随着治疗周期延长，瑞戈非尼相关的不良反应发生频率会逐渐下降，多学科的预防性管理也将有助于减少不良反应的发生。

KEYNOTE-177研究结果证实免疫治疗可为微卫星高度不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）mCRC患者带来明确获益，但是大多数mCRC患者为MSS型免疫冷肿瘤，如何改善“免疫荒漠”，“由冷转热”，是目前临床的关注重点。基础研究显示，瑞戈非尼可通过抑制集落刺激因子1受体（CSF-1R）耗竭肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、下调免疫抑制因子表达，增强抗肿瘤免疫作用。REGONIVO、EGGOMUNE、REGOTORI等研究结果同样显示出瑞戈非尼联合免疫治疗令人鼓舞的抗肿瘤活性。国内多项真实世界数据也进一步证实瑞戈非尼联合免疫治疗具有改善免疫微环境的临床疗效。

湖南省肿瘤医院刘振洋教授、李蓉蓉教授、朱跃红教授组成的“瑞意非凡 湘当靠谱”战队强调基础研究显示瑞戈非尼联合PD-1单抗能够发挥出“1+1>2”的协同作用，REGONIVO研究的成功与基础研究结论相呼应，并正式开启了TKI联合PD-1单抗治疗MSS型mCRC的新模式。为进一步探索瑞戈非尼联合免疫治疗mCRC的确切疗效，湖南省肿瘤医院开展了一项单中心回顾性研究。该研究结果显示，瑞戈非尼联合PD-1单抗的抗肿瘤活性令人鼓舞，且安全可靠。客观缓解率（ORR）达19.4%，疾病控制率（DCR）达50%，中位无进展生存期（PFS）达2.53个月，中位OS达18.6个月，三级以上不良反应发生率仅为11.1%。

刘振洋教授强调，目前难治性MSS型患者的后线治疗研究中，ORR都在5%以内，中位PFS仅为2至3个月，多种手段的联合治疗可使ORR达到20%以上，中位PFS超过4个月，中位OS甚至超过1年，因此联合治疗是未来探索研究的主要模式。虽然既往TKI+免疫研究很难重复出REGONIVO的ORR和PFS的惊艳结果，但是湖南省肿瘤医院开展的这项单中心回顾性真实世界研究提示TKI联合免疫的联合模式在后线治疗中仍是值得探索的，未来仍需进一步寻找除了TMB、PD-L1表达之外，更多、更精准的生物标志物（biomarker）。

西安交通大学第一附属医院锁爱莉教授点评：感谢大会提供学术平台分享众多的原创性学术研究成果，令人收获满满。免疫治疗在MSI-H型的mCRC治疗中表现出色，而MSS型作为冷肿瘤，淋巴水平较低、免疫反应较弱，免疫单药疗效有限，如何将冷肿瘤转变为热肿瘤成为免疫治疗mCRC的最大瓶颈。REGONIVO临床研究使我们看到了联合治疗的另一条出路，多项研究也显示出瑞戈非尼联合PD-1的有效性和安全性。TKI联合免疫治疗模式有望进一步前移，但对于出现免疫不良反应患者的治疗选择，仍是需要思考和探索的方向。

郑州大学第一附属医院肿瘤科刘晓磊教授随后分享了一例瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗mCRC的真实病例。患者44岁男性，主因“直肠癌术后5年，下腹部疼痛2月”入院。患者5年前因直肠癌接受根治性手术治疗，术后接受辅助化疗。2月前出现下腹部下坠，复查CEA、CA199升高，CT、PET-CT及穿刺病理提示盆腔转移，诊断为直肠癌术后复发 （右髂血管旁复发） IV期，KRAS 突变型，MSS型。患者随后接受贝伐珠单抗联合标准化疗12周期 、适型调强放射治疗（IMRT）一线治疗。疾病进展后调整为贝伐珠单抗+伊立替康+雷替曲塞6周期二线治疗，并行碘131粒子植入术。二线治疗进展后更改治疗方案为瑞戈非尼+卡瑞丽珠单抗三线治疗。患者目前OS已达到84个月，其中三线治疗以来PFS达16个月，且未出现不良反应。

郑州大学第一附属医院尚育泓教授点评：刘晓磊教授报告的病例非常具有代表性，患者三线治疗PFS获益显著，提示我们靶向联合免疫在mCRC的治疗中极具潜力。在疗效得到保证的前提下，患者的耐受性、依从性及生活质量同样也是临床医生关注的重点，相比于细胞毒性药物，TKI联合免疫治疗在这些方面呈现出更明显的优势。该患者较为年轻，若三线治疗出现进展或出现不可耐受的不良反应，后线使用TKI联合细胞毒性药物可能成为治疗选择。