本次ESMO大会我们团队共有3篇研究进行口头报告。其中一篇是在优选论文专场进行口头报告，是HS-20089的相关研究，这一研究中HS-20089在乳腺癌患者中显示出了优异疗效。另外两项研究是作为简短口头报告进行发表。

作为口头报告的这项研究是关于B7-H4靶向的ADC药物在实体瘤中疗效的探索。B7-H4超家族跨膜蛋白在正常组织中表达相对有限，在肿瘤组织中表达相对较高，所以基于这种情况所设计的针对B7-H4的ADC药物，DAR达到了6。这项人体Ⅰ期临床研究入组的44例晚期实体瘤患者中有41例是乳腺癌、2例卵巢癌、1例其他类型肿瘤，在接受了这种ADC药物治疗之后，安全性是可控的，且没有看到间质性肺病和输液反应。在33例疗效可评估的患者中，观察到接受HS-20089治疗的8例患者达到部分缓解(PR)。在16例三阴性乳腺癌(TNBC)患者中，观察到6例患者达到PR，应答率达到37.5%。所以，HS-20089在三阴性乳腺癌中取得这样的疗效是值得进一步研究的，也正是这样鼓舞人心的数据使得这项研究入选大会优先口头报告。

另外两项研究，一项是基于Nectin-4这种黏附分子的研究，这项研究也是一项多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究，探索了9MW2821相关药物的安全性和耐受性。截至2023年4月27日，共有97例患者入组，剂量范围为0.33~1.5 mg/kg，在研究过程中尚未达到最大耐受剂量。64.9%的患者发生了不同级别的治疗相关不良事件（TRAEs)，其中最常见的是血液学毒性，16.5%患者发生了周围神经病变。但是药物疗效也非常突出，在39例接受1.25 mg/kg以及更高剂量治疗的患者中客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了38.5%和84.6%。在尿路上皮癌患者中，1.25 mg/kg剂量给药时，即使接受了铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗，ORR和DCR也分别达到了55.6%和94.4%，可以说是迄今为止所有Nectin-4靶点药物得到的最高疗效，其安全性也是可控的。当然，随着样本量的扩大，数据还会有进一步更新。

最后一项简短口头报告是DP303c相关研究，这是一个HER2靶点ADC。HER2靶点ADC随着DS8201a的问世，已经得到了普遍的关注，但是DP303c的payload是MMAE，在这次会议中我们将展示这项药物的安全性和有效性。整体来讲，这项药物有一些G3的TRAE，主要是视物模糊、干眼症和周围神经病变，整体有效率在91个可评估患者中，ORR达到42.9%，PFS也取得了不错的数据。这项研究主要由胡夕春教授和我完成，将由杜益群教授进行报告。总之整体来讲，今年是创新研究丰收的一年。

这项研究基于B7-H4这个非常创新的靶点。B7-H1是大家熟知的PD-L1，B7-H3和B7-H4在国外也在开展相应的研发工作，但是目前来看进度不快。我们这项研究所探索的HS-20089是处在第一队列的，在既往的乳腺癌尤其是三阴性乳腺癌中的研究进展非常少，而本项研究的入组患者主要为乳腺癌患者，所以研究结果主要体现了药物在乳腺癌中的安全性和有效性。

我们发现HS-20089的有效率达到了37.5%，在三阴性乳腺癌中的有效率达到了41.7%，和戈沙妥珠单抗（SG）35%左右的有效率相比是有提升的，这也为三阴性乳腺癌这一难治性肿瘤提供了一个新的靶点，所以它提示了未来的发展方向。

在转移性乳腺癌、三阴性乳腺癌难以开发重磅药物的情况下，这项研究的数据给了大家更多的信心，所以这项研究得以从简短口头报告调整到优先口头报告，这也代表着大家对这一靶点治疗前景的信心。

另外两项研究分别关于Nectin-4靶点和HER2靶点。Nectin-4靶点相关药物中，9MW2821在国内基本属于第一队列。在研究过程中，除了很快摸索到了它的安全性剂量，更重要的是在快速入组的近百例患者中观察到了对经典的尿路上皮癌的可靠疗效。而且这一药物青出于蓝而胜于蓝，比国外同类型药物具有更高的反应率和DCR，也给大家带来了更多的信心。事实上，这项研究还包括了一些其他瘤种，有一些更新颖的数据会在之后进行展示。9MW2821这一药物很快会开展注册研究，我相信正是基于它在同类药物中相对优越的安全性和有效性使得大家关注到了这项研究。

最后一项研究中的HER2靶点，相关研究一直风起云涌，要使大家关注到这个靶点还是很不容易的。DP303c有一定的特殊性，这一特殊性在于在整个研究过程中患者的安全性管理很好，最为关注的眼干燥症、视物模糊、周围神经病变都相对可控。在60多例乳腺癌患者中的有效率在以MMAE为payload的ADC药物中也是非常可观的，达到了51.5%，DCR达到了77.3%，PFS期的表现也还不错。所以，这项药物并没有要求和DS8201a进行头对头对照，因为它们是不同的设计。现有数据也提示未来在DS8201a后的时代，有可能用这类药物来进行解救治疗。所以，这也是这项研究引起大家关注的原因。

今年ESMO大会进入口头报告的研究大多都关于创新的药物、创新的设计，今年碰巧是ADC的热年，乳腺癌领域包括在HER2阳性和HER2低表达乳腺癌、三阴性乳腺癌以及难治性乳腺癌当中都可见ADC的身影。

我相信ADC在发展中也面临各种各样的机遇，更多的是挑战，如果其设计在经过临床验证后不能达到优中选优的结果的话，这一药物很可能会被淘汰。在研究过程中，ADC本身是通过包括抗体、Linker和payload在内的三段结构进行实现的，它的设计和最终的临床结果之间并不完全画等号，需要临床医生共同努力去探索更合适治疗的人群。

同时，在ADC followed by ADC，即ADC换药的使用过程中还有很多悬而未决的问题，以及ADC的耐药机制都是未来探索的重点。未来我们期待有更多研究来探索ADC耐药机制以解决ADC耐药问题，也非常期待ADC能够进入更早的治疗领域，如辅助、辅助强化、新辅助治疗领域，更期待有更多的ADC可以顺次使用，使患者的生存得以延长。

大会中值得关注的内容很多，在乳腺癌领域的早期乳腺癌专场有几项研究值得关注，比如LBA17，是阿贝西利治疗高危激素受体阳性（ER+）乳腺癌的预设的总生存的期中分析，这一点对于之前monarchE的意义、进行临床研究以及临床实践的过程有了更加充分的结果和依据，我们非常期待这一研究的结果。此外还有KEYNOTE-522研究的进一步探索，其更新的数据如何，这是三阴性乳腺癌中最为关注的。当然还有其他值得关注的研究，比如在新辅助治疗方案当中，NeoTRIP研究的相关内容等也非常值得期待。

我们还会关注ER+乳腺癌的免疫治疗的效果。在复旦新的ER+的SNF四分型中，有部分患者是免疫调节型的，预示着在ER+患者中有部分人群可能还会从免疫治疗中获益，LBA20的研究通过添加纳武利尤单抗（NIVO）来观察新辅助治疗在ER+HER2-患者中的疗效也是值得大家特别关注的。此外还有很多研究值得大家关注。

在转移性乳腺癌领域，除了大会口头报告之外还有一些需要关注的内容。比如在研究过程当中，DESTINY-Breast（DB）04的临床研究是在HER2低表达患者中进行的，这次大会中会更新生存数据，这也是非常令人期待的。同时还有研究对DB-01，-02，-03进行了汇总，分析了其中脑转移患者的疗效，这在将来的临床实践中一定会提供相应的指导。本次ESMO大会的研究非常精彩，大家拭目以待。

最后是免疫治疗领域，免疫治疗在乳腺癌中既往关注的都是三阴性乳腺癌，今年焦点转移到了ER+乳腺癌领域，对这部分患者到底有没有效，能不能为我们带来新的希望，这一点也是非常值得大家期待的。此外，我们也非常期待ESMO会议中其他瘤种的免疫治疗可以为我们乳腺癌领域的治疗提供一些新的见解、新的建议，从而在乳腺肿瘤的治疗当中闯出一片新的天地。