壹生资讯-耶鲁大学研究发现肝癌治疗新靶点

您已通过HCP身份认证和信息审核

(

耶鲁大学研究发现肝癌治疗新靶点

2024-06-14作者：CMT琳资讯

非原创

研究表明，像肥胖这样的代谢性疾病会增加患肝癌的风险，但具体机制尚不清楚。在一项新的研究中，耶鲁大学的研究人员发现了一种名为脂肪酸结合蛋白5（FABP5）的分子在其中扮演的关键角色，并发现抑制这种分子在许多情况下可以阻止肿瘤的进展。

研究人员表示，这种分子可能成为未来癌症治疗的靶点。研究结果发表在《自然代谢》杂志上。

肝细胞癌是一种占肝肿瘤90%的癌症，是全球癌症相关死亡的第二大原因。随着代谢性疾病的发展，与肥胖相关的肝细胞癌也在上升。肥胖可以导致非酒精性脂肪性肝病，即肝脏中积累过多的脂肪。在一些人中，这种疾病会转变为一种更具炎症性的病症，称为非酒精性脂肪性肝炎，而这可以导致肝癌。

为了研究这种疾病转变的驱动因素，研究人员通过特定的饮食喂食小鼠，从而诱导其肝脏中脂肪积累。先前的研究表明，这种饮食随着时间的推移会在小鼠中诱导非酒精性脂肪性肝病，随发展为非酒精性脂肪性肝炎，最终造成肝细胞癌，模拟了人类的疾病转变。

研究人员在小鼠这样的饮食结构下，观察了各种肝细胞中的基因表达变化。

在这一过程中，研究人员发现这种FABP5分子在肝肿瘤细胞中高度升高，此外还观察到它在肿瘤中定位的称为巨噬细胞的免疫细胞中表达。

根据具体的环境和细胞类型，FABP5可以执行不同的角色，但最终它是一个结合脂肪酸并在细胞内移动它们的分子。支持其在人类中潜在相关性的是，利用一个包含超过2万个癌症样本的集合的癌症基因图谱数据集研究人员发现FABP5在人类肝细胞癌细胞中过度表达，且FABP5高表达的患者其五年生存率显著低于FABP5低表达的患者。

耶鲁医学院比较医学安东尼·N·布拉迪教授兼病理学教授兼研究的共同高级作者Yajaira Suárez说:“这些发现共同告诉我们，抑制FABP5可能是治疗肿瘤进展的一个良好靶点。”

在用一种抑制FABP5的分子治疗一部分小鼠后，研究人员发现它阻止了肿瘤的进展。虽然未接受抑制剂治疗的小鼠中有50%继续发展为肝肿瘤，但接受抑制剂治疗的小鼠中只有25%发展为肝肿瘤。它们所发展出的肿瘤数量也较少，且比未治疗的小鼠的肿瘤小。这些发现在FABP5基因缺失的小鼠中得到了进一步证实，这些小鼠对肥胖驱动的肝细胞癌显著具有抵抗力。

研究人员发现，抑制FABP5对肿瘤产生这种效果有两个潜在解释：抑制FABP5使肿瘤细胞更易受一种称为“铁死亡的细胞”死亡影响，并且改变了肿瘤微环境。

“抑制FABP5使巨噬细胞转变为一种更具炎症性的状态，导致它们激活其他免疫细胞，”研究者说。“它重塑了微环境，使其对癌细胞更具攻击性。”

这些发现对人类肝癌的潜在治疗具有希望，耶鲁癌症中心的实验室将进一步研究FABP5与铁死亡之间的分子水平联系，并测试抑制FABP5对其他癌症和心血管疾病等疾病的影响。

来源：国际肝胆资讯

200 评论

知情同意书

耶鲁大学研究发现肝癌治疗新靶点

热门资讯

关于我们

中国医学论坛报微信矩阵

助力乡村振兴帮扶行动

友情链接