主任医师，教授, 博士生导师，香港大学荣誉教授

郑州大学第一附属医院肿瘤科主任

河南省食管癌-胃癌诊疗中心主任

中华医学会肿瘤学分会委员

河南省抗癌协会肿瘤代谢专委会主任委员

河南省医学会肿瘤学分会名誉主委

中国抗癌协会肿瘤转化委员会常务委员

中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会常务委员

中国抗癌协会胰胆道肿瘤专委会常务委员

中国抗癌协会胃癌专业委员会内科学组委员

中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专业委员会委员

河南省肿瘤学分会青年委员会主任委员

河南省肿瘤临床化疗专业委员会副主委委员     

主攻方向:胸腹部肿瘤基础与临床研究

承担国家科技部食管癌精准治疗重点项目1项和国自然项目4项，省级科研项目10余项。

获得“河南省卫生科技创新型人才工程中青年科技创新人才”和“优秀中青年科技创新人才”荣誉。获得河南省医学科学技术进步奖一等奖四项，河南省医药卫生科技成果二等奖三项。

发表论文200余篇，其中SCI收录文章69篇，累计影响因子达596分：其中IF>10分文章7篇，在消化道肿瘤顶级期刊Gastroenterology、Gut上发表文章3篇，在肿瘤学优质期刊Clinical Cancer Reaserch、Cancer Reaserch、PNAS发表文章多篇，文章他引次数共1549次，单篇最高引用次数231次。

晚期肿瘤治疗的主要目标是延长患者生存、提高患者生活质量。晚期结直肠癌既往治疗中化疗药物是贯穿始终的，为患者带来一定生存获益的同时也带来了很多问题。长期应用化疗药物可导致患者骨髓增殖能力降低、血小板和白细胞减少，部分化疗药物可导致神经毒性、心脏毒性，对机体微生态及免疫功能都产生了一定的影响，且化疗药物长期应用后可产生耐药。基于化疗药物以上存在的问题，提出了结直肠癌三线治疗药物瑞戈非尼chemo-break的应用策略。Chemo-break在提高化疗敏感性，帮助患者延长总生存期（OS），提高患者生活质量方面都具有重要意义。化疗药物和瑞戈非尼如何排兵布阵是一个重要问题，药物使用顺序不同，影响患者OS的长短。既往研究显示，先使用瑞戈非尼再化疗，患者OS为17.7个月，先化疗再使用瑞戈非尼则为8.1个月，真实世界中应用的结果也是如此，即先使用瑞戈非尼在应用化疗药物可使患者的生存获益更佳。各大指南也将瑞戈非尼作为晚期结直肠癌三线治疗的标准方案。

瑞戈非尼是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可作用于VEGFR1-3、TIE2、RET、RAF-1、KIT、BRAF、PDGFR、FGFR、CSF-1R等靶点，调节机体免疫力、增加抗肿瘤免疫治疗的疗效。既往Ib期临床研究显示微卫星稳定型（MSS/pMMR）结直肠癌患者应用瑞戈非尼后，客观缓解率（ORR）达33%，中位无进展生存期（PFS）可达7.9个月，12个月的OS为68%。另外，天津医科大学肿瘤医院15560研究评估了瑞戈非尼联合免疫药物治疗MSS/pMMR型转移性结直肠癌患者的安全性，其结果与以上研究相似，ORR达到了33%，PFS为4.2个月。瑞戈非尼等抗血管生成药物联合PD-1抑制剂免疫治疗在晚期结直肠癌治疗中具有协同增效的作用，其改善肿瘤微环境、下调免疫抑制因子的表达、增强抗肿瘤免疫作用、使血管正常化的作用更有利于PD-1抑制剂在体内的药物输送。靶向抗血管生成治疗联合免疫治疗，是目前治疗的主要手段，也是未来研究的主要方向。

苏翔宇教授：瑞戈非尼多靶点作用增强肿瘤免疫微环境，联合免疫治疗最佳目标人群仍待探索

结直肠癌患者可大致分为微卫星稳定（MSS）型和微卫星不稳定（MSI-H）型。MMR是DNA错配修复系统，是人体正常细胞中的一类安全保障系统，主要负责对DNA复制过程中出现的碱基错配进行修复。MMR基因突变或出现功能缺陷时导致复制错误无法得到纠正，复制错误不断累积则进入MSI-H状态。MSI-H型患者在结直肠癌中占比约5%-10%，其预后明显优于MSS型患者，对免疫治疗的疗效更佳。MSS型患者可在治疗前完善基因分层判断RAS/BRAF为野生型或突变型，再根据肿瘤原发生长部位分为左半结肠和右半结肠，以此来进行药物组合。REGONIVO研究显示，瑞戈非尼联合纳武利尤单抗治疗可给MSS型结直肠癌患者带来获益。其作用机制可能为瑞戈非尼通过VEGFR靶点抑制免疫抑制细胞的功能从而增强免疫细胞杀伤肿瘤的作用、通过CSF-1R靶点上调巨噬细胞对肿瘤的吞噬作用。因此，瑞戈非尼可改善肿瘤免疫微环境、使肿瘤血管正常化，从而增强PD-1单抗的疗效。

徐瑞华教授团队开展REGOTORI研究是国内首个探索PD-1单抗特瑞普利单抗联合瑞戈非尼治疗难治性转移性结直肠癌的临床试验，研究结果显示可评估患者中，ORR为15.2%，疾病控制率为36.4%，中位OS和PFS分别为2.1个月和15.5个月。亚组分析显示，不伴肝转移的结直肠癌患者较伴有肝转移的患者具有更高的ORR（30% vs 8.7%），且对联合治疗应答的患者肠道梭杆菌的阳性检出率较低。无独有偶，北美REGONIVO研究结果同样显示，不伴肝转移患者治疗有效率明显上升。因此，在应用瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗时应优先选择身体状态评分较好的、未发生肝转移的结直肠癌患者。或许肠道菌群分布、新的生物标志物等也能够给联合治疗带来一些新的启示，未来仍需要更多回顾性或前瞻性研究予以解答。

梁新军教授：80mg可作中国人群瑞戈非尼优选剂量，联合治疗为未来探索方向

梁新军 教授

医学博士后

湖北省肿瘤医院腹部内科主任医师，教授，硕士生导师。

中国抗癌协会青年理事会理事

中国抗癌协会大肠癌专业委员会青年委员

中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员

湖北省抗癌协会理事兼学术部长

湖北省抗癌协会大肠癌专业委员会委员

湖北省抗癌协会分子标志与靶向治疗专业委员会委员

武汉市医学会肿瘤学分会青委会副主任委员

湖北省医学青年拔尖人才

武汉市中青年骨干人才

 主持国家自然科学基金项目3项，省市级科研项目十余项，发表包括PNAS在内的SCI论文十余篇