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2024年1月,第11届国际肺健康论坛在西班牙盛大举行,全球呼吸系统专家齐聚一堂,共同探讨领域前沿话题。借此机会,本刊特邀国内专家通过线上参与此次论坛并进行系列专访。本期聚焦大会慢阻肺相关话题,将带来西安交通大学第一附属医院李满祥教授、四川大学华西医院申永春教授和江苏省人民医院姚欣教授专访,畅谈大会精彩内容,分享国内外学术进展和临床实践经验。以下为访谈精粹,邀读者共赏。
(采访顺序按专家姓氏拼音排列)
慢阻肺相关概念更新推动早期防控体系建设
专家简介
李满祥 教授
西安交通大学第一附属医院呼吸与危重症医学科主任
医学博士、教授、博士生导师、主任医师
曾在美国学习工作数年
2009年被聘为西安交通大学“腾飞人才特聘教授”
具有扎实的理论基础及良好的临床技能,
熟练掌握呼吸介入治疗技术及呼吸危重症抢救技术。
近年来的研究重点集中在肺动脉高压的发病机制及干预研究,
支气管哮喘气道炎症及气道重塑的分子机制及干预研究,
肺癌的基础及临床研究
国家自然学基金委员会评审专家
国家留学基金委评审专家
中华医学会呼吸分会肺血管病学组委员
中国老年医学会医院感染控制分会委员
中西医结合学会呼吸分会委员
中国医师协会呼吸分会委员
陕西省保健协会呼吸病专业委员会主委
陕西省医师协会呼吸医师分会副主任委员
被聘为多种国内外杂志编委及审稿专家
在国内外杂志发表论文190余篇, 其中SCI收录100余篇,主编/参编专著10部;主持及参与国内外研究课题20余项,获各种奖项9次
【李满祥教授访谈视频】
以下为访谈精粹,更多内容请观看访谈视频
李满祥教授:随着研究的深入,慢阻肺疾病分类的重要性日益凸显,影响着治疗方案的制定。为提高早期诊断率,促进慢阻肺防治,第11届国际肺健康论坛中,F. Di Marco教授对GOLD 2024中慢阻肺早期及前期相关概念及分类的更新进行了详细阐释。
慢性阻塞性肺病前期(Pre-COPD)及保留比值受损肺功能(PRISm)属于疾病前期,经时间推移及疾病进展后可发展为慢阻肺,因此早期筛查、干预,阻止或延缓这类患者疾病进展对慢阻肺防治具有重要意义(图1)。
慢阻肺的早期干预可从以下3个方面着手:危险因素干预:包括戒烟、空气污染治理、职业环境管理等危险因素防控;康复锻炼:通过康复训练提高肺代偿能力;早期治疗:小样本研究结果表明,早期治疗可保留患者肺功能,延缓疾病进展。期待未来更多大型随机对照临床研究验证早期干预为慢阻肺前期患者带来的获益。
图1
李满祥教授:慢阻肺患者杯状细胞肥大增生产生过量黏液,且纤毛清除功能障碍,气道廓清功能下降,导致黏液难以排出,进一步引起持续性气道炎症及细菌定植。因此,黏液排出及气道清理是慢阻肺治疗的重点之一。
同时,慢阻肺作为慢性气道炎症性疾病,氧化应激失衡是慢阻肺的重要发病机制,吸烟、空气污染等多种因素导致氧化应激失衡,通过多种途径导致COPD(图2)。抗氧化治疗可调节氧化还原平衡,控制疾病进展。
图2
由此可见,从慢阻肺的发病机制着手,N-乙酰半胱氨(NAC)可打破二硫键,稀释并促进痰液溶解排出;并可直接间接抗氧化,重建氧化还原平衡,减轻炎症反应,进而缓解患者症状,改善患者肺功能。
李满祥教授:急性加重是慢阻肺疾病进程中的重要不良事件,可导致肺功能额外丢失及死亡率上升。
了解发病机制和病理基础有助于治疗及预防慢阻肺急性加重。慢阻肺作为慢性气道炎症性疾病,感染等多种诱因可导致炎症介质大量分泌,进而引起慢阻肺急性加重。NAC可从协同抗菌及氧化应激等多种方面治疗及预防慢阻肺急性加重。
气道内定植的细菌形成生物被膜,不易被清除,可引起感染并导致慢阻肺急性加重。NAC可通过减少生物被膜形成、抑制细菌黏附,与抗生素联合起到协同抗菌作用;另一方面,NAC可直接清除体内氧自由基,并作为合成谷胱甘肽的前体维持肺内谷胱甘肽含量,增加抗氧化能力,重建氧化应激平衡,抑制炎症反应,从而发挥抗炎作用。
相关研究表明,口服NAC 600mg BID治疗52周可显著降低慢阻肺患者年急性加重频率,降低患者急性加重风险。可见,NAC可从多方面缓解慢阻肺患者症状,改善疾病预后,在临床中广泛应用,为广大慢阻肺患者带来获益。
气道黏液高分泌防治改善慢阻肺患者预后
专家简介
申永春 教授
四川大学华西临床医学院临床医学博士
四川大学华西医院呼吸与危重症医学科副教授
四川大学博士生导师
四川省学术技术带头人(后备人选)
中华医学会呼吸病学分会基层学组(筹)委员
四川省呼吸专委会第二届青年委员会副主任委员
《International Immunopharmacology》杂志副主编
长期从事慢阻肺的基础和临床研究
发表慢阻肺相关论文30余篇
【申永春教授访谈视频】
以下为访谈精粹,更多内容请观看访谈视频
申永春副教授:气道黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病中常见的现象,然而临床关注度不足,常忽视其在疾病发生发展中的地位。
首先,气道黏液高分泌可直接阻塞大小气道,导致气流受限、肺功能下降,并引起咳嗽、咳痰等临床症状。相关研究显示,相较于其他慢阻肺患者,具有气道黏液高分泌症状的慢阻肺患者肺功能下降速度更快。
另一方面,黏液过度分泌可产生大量黏蛋白及寡糖,作为细菌配体并引起细菌定植,导致患者肺部持续或反复感染,刺激气道黏膜充血水肿并释放炎症因子,刺激杯状细胞合成黏蛋白增加,进一步形成恶性循环,致使肺功能持续下降。
由此可见,气道黏液高分泌从多方面引起慢阻肺症状加重,加快疾病进程,增加急性加重风险,导致慢阻肺患者死亡率上升。
申永春副教授:防治气道黏液高分泌对慢阻肺临床治疗意义重大,可体现在以下3个方面。
一,缓解临床症状,提高生活质量。慢阻肺患者肺功能持续性下降,祛痰治疗可更好地廓清气道,减少黏液产生并促进黏液排出,达到改善肺功能的目的;同时,气道黏液高分泌症状可能导致慢阻肺患者生活质量下降,严重影响其社交活动能力,给予祛痰治疗改善患者咳嗽、咳痰症状,有助于提高患者生活质量。
二,降低慢阻肺急性加重风险。慢阻肺急性加重导致患者肺功能快速下降,且增加再次发生急性加重的风险,降低慢阻肺急性加重频率是慢阻肺治疗的重要目标。多项研究显示,有效的祛痰治疗能够降低慢阻肺患者的急性加重风险,从而改善临床预后。
三,改善慢阻肺患者预后。多项长期随访研究表明,对于慢阻肺患者而言,持续咳嗽、咳痰等气道高分泌症状与慢阻肺死亡风险增加显著相关(图1)。因此,气道黏液高分泌可作为慢阻肺防治的重要切入点,深入探索祛痰治疗的干预模式以期改善患者预后。
图1
气道黏液高分泌患者的管理可以从2方面着手。一,提高医患认知程度:患者和医务工作者都应重视慢性气道高分泌症状,并引申至慢阻肺的发病机制与病理生理过程,尽早制定包括祛痰治疗在内的合理方案。二,祛痰治疗:制定诊疗方案时,应根据患者实际情况给予长期、可持续、可推广的祛痰治疗策略,使患者临床获益最大化。相关研究显示,长期使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)祛痰治疗可降低慢阻肺患者急性加重频率,提高生活质量。
图2
以慢阻肺治疗为例,由钟南山院士牵头的一项多中心随机对照的大型临床研究结果表明,我国中重度慢阻肺患者长期应用 NAC(600mg,2 次 /d)可有效预防急性加重,中度慢阻肺患者获益尤其明显。另有多项临床研究验证了NAC可降低慢阻肺患者因急性加重住院的频次及住院时长,提高生活质量。而对于慢阻肺前期患者,目前缺乏相关指南或共识进行规范化治疗的指导。在此基础上,希望有更多的临床研究进一步探索NAC治疗疾病前期及早期的疗效,以期降低慢阻肺高危因素人群进展至慢阻肺的风险。期待未来相关研究能够提供更多的循证学依据,前移慢阻肺防治关口,降低高危人群疾病进展风险,改善预后。
除此之外,在支气管扩张症、感染性疾病及合并症治疗领域NAC也有诸多临床探索,期待未来能够积累更多循证学依据,为广大患者带来获益。
探索氧化应激机制,拓宽临床诊疗策略
专家简介
姚欣 教授
主任医师、教授、博士生导师
南京医科大学第一附属医院呼吸与危重症医学科主任
中华医学会呼吸分会哮喘学组委员
江苏省医学会呼吸病分会候任主任委员兼哮喘学组组长
曾获六项国家自然科学基金资助,在美国呼吸与危重症医学杂志(AJRCCM)、Chest、Allergy等重要期刊发表通讯/第一作者SCI论文50余篇
担任 “J Inflamm” 杂志高级编委(Senior Editor)
【姚欣教授访谈视频】
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姚欣教授:GOLD 2024更新指出,慢阻肺的形成和进展是一个复杂过程,涉及多种因素,包括炎症、气道重塑、肺老化等,而氧化应激是慢阻肺发生发展的关键机制之一。
吸烟和生物燃料暴露等外界刺激作用导致体内产生过氧化氢等物质,同时炎症细胞活化释放与氧化应激相关的介质,共同推动氧化应激进展。在慢阻肺急性加重过程中,氧化应激同样可进一步加重症状,导致疾病进展。
基于此,在慢阻肺的临床治疗中,除了传统祛痰、扩张支气管和抗感染治疗外,还应考虑针对氧化应激的治疗措施,有助于控制病情,预防急性发作,改善患者的生活质量。总而言之,氧化应激作为慢阻肺发生发展的机制之一,在治疗策略中的重要性不容忽视。
姚欣教授:作为经典祛痰药物,NAC可通过打破二硫键、促进黏液溶解,从而改善慢阻肺患者粘液清除功能,减少纤毛的负担,降低细菌感染的风险,并改善炎症环境。此外,NAC兼具抗氧化机制,可中和氧化应激、抑制炎性反应,并作为还原性谷胱甘肽前体增强抗氧化能力,对慢阻肺治疗产生积极影响。
F.Blasi教授在第11届国际肺健康论坛中分享了NAC治疗慢阻肺的相关研究。结果显示,NAC可降低慢阻肺急性加重频率,并减少患者年住院时间及频次,改善患者预后。由此可见,NAC凭借其独特的祛痰、抗氧化机制,在慢阻肺患者治疗和管理中具有重要临床意义。
姚欣教授:F. Di Marco教授在第11届肺健康论坛慢阻肺专题中分享了一系列国际前沿进展,包括慢阻肺T2气道炎症及其相关靶向药物的研究,有望为该类患者增添更多治疗手段。
除了药物治疗,非药物治疗在慢阻肺管理中也扮演着重要角色。戒烟、接种疫苗、康复治疗及营养支持等非药物措施对于改善慢阻肺患者预后、提高生活质量具有积极影响,值得更多关注。
GOLD 2024中,慢阻肺分期与分型概念的更新进一步强调了疾病早期诊断和治疗的重要性,针对不同阶段患者,应根据治疗需求与风险制定个体化的合理治疗策略,以实现患者获益最大化。
综上所述,慢阻肺治疗日益趋向个体化、精准化方向,关注早期筛查与诊治,将疾病防治关口前移,不断优化慢阻肺全病程管理,以期最大程度改善患者预后,提高生活质量,走向“治愈”。
Lung Health 2024慢阻肺专题聚焦慢阻肺的最新研究成果、诊断方法和防治措施。参会专家不仅探讨了慢阻肺理论概念更新,还对诊治进展进行了深入讨论。提高对慢阻肺早诊早治的重视,对改善慢阻肺的预后具有重要意义。而相关机制探索与概念更新则助力完善慢阻肺防控体系建设,并推动慢阻肺诊疗体系向精准化、个体化发展。相信在领域专家不断努力下,慢阻肺学科发展不断进步,为更多患者带来福祉。
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