博士、教授/主任医师、博士生导师

同济大学附属东方医院肿瘤综合治疗科 主任

上海市浦东新区肿瘤专业委员会 主任委员

中国医药教育协会盆腔肿瘤专业委员会副主任 委员

中华医学会肿瘤学分会肿瘤支持康复治疗学组 委员

CSCO胰腺癌专家委员会 委员

CSCO肝癌专家委员会 委员

上海市医学会肿瘤专业委员会 委员兼秘书

上海医师学会肿瘤科医师专业委员会 委员

上海市抗癌协会姑息治疗专业委员会 常委

美国MD Anderson癌症中心高级访问学者

上海市浦东新区医学领军人才

上海市浦江人才

科技部重大项目二审专家

主持国家自然科学基金面上项目5项、上海市重点专科项目1项，在《Cancer  Research》、《Gastroentology》等国际著名杂志上发表SCI论文50余篇

鉴于CORRECT、CONCUR及RESORCE 等众多研究，瑞戈非尼用于结直肠癌三线治疗已积累大量临床数据，成为肠癌三线标准治疗方案，在临床中得到广泛应用。诚然，结直肠癌患者三线治疗方案的选择除药物因素外，也需兼顾患者对小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐受性及自身高血压、肾病等基础疾病状态，进行综合评估考量。

在联合治疗方面，REGONIVO研究显示，微卫星稳定（MSS）型结直肠癌患者，后线采用瑞戈非尼联合PD-1单抗（纳武利尤单抗）治疗可实现较高的客观缓解率（ORR），但这一结果仍有待更大型多中心、Ⅲ期临床研究进一步验证。未来，瑞戈非尼治疗可否前移，用于结直肠癌二线治疗，乃至维持治疗，为患者带来更大获益，仍值得期待，对此，我们也在不断探索。通常，维持治疗方案多为口服卡培他滨联合西妥昔单抗或贝伐珠单抗等静脉注射药物，疫情之下也为患者治疗带来不便，若卡培他滨联合瑞戈非尼等口服小分子TKI药物可获得较好疗效，将更为方便，更利于患者疾病治疗。此外，瑞戈非尼联合免疫治疗可获得更高的ORR，未来是否可用于新辅助治疗或转化治疗，也是值得探索的领域。

结直肠癌患者可选择的治疗药物越来越多，不同药物作用机制也存在明显差异。在传统的化疗阶段，疗效评估方法主要为RECIST 1.0或RECIST 1.1，由于重复性、可行性相对较好，目前仍是主流的评效标准。随着小分子TKI药物的引入，可针对不同脏器选择相应的疗效评估方法。对于结直肠癌肝转移患者，瑞戈非尼等小分子TKI药物治疗后常出现动脉灌注明显减弱，肝转移灶的评估可采用mRECIST标准；而对于肺转移患者，治疗后多出现空洞，可参考Choi标准，通过测量肿瘤实体部分进行评效。

肠癌患者一线治疗后疾病进展，往往采取“当换则换”理念，立即换用二线治疗方案。而对二线治疗后患者，若出现疾病缓慢进展，则更多继续原有二线方案治疗。临床中主要依据影像学判定疾病进展，或患者疾病恶化、PS评分下降提示无法耐受化疗时，考虑更换治疗方案。

在晚期结直肠癌患者全程管理过程中，CORRECT研究、CONCUR研究等已证实了瑞戈非尼三线治疗可延长患者生存期，奠定了瑞戈非尼作为肠癌三线标准治疗的基石地位。肠癌一线治疗方案主要为化疗联合靶向治疗，然而，很多肠癌患者会存在不同部位的转移，如对于肠癌肺转移、无法进行局部治疗患者，尤其是肿瘤负荷不大、双肺转移患者，是否可在一线或二线治疗中采用瑞戈非尼单药治疗，提高生活质量，是有待进一步开展临床研究验证的方向。

MSS型和高度微卫星不稳定（MSI-H）型结直肠癌患者治疗方式截然不同。KEYNOTE-177研究证实，MSI-H型患者一线可选择免疫单药治疗，但这一研究的总生存期（OS）并未达到预设的研究终点；且并非所有MSI-H型患者都可从免疫单药治疗中获益。因此，如何筛选合适的患者，实现免疫治疗获益最大化，也是后续值得探索的方向。对于MSS型肠癌患者，根据肿瘤位于左、右半结肠不同部位，RAS和BRAF基因突变状态，综合评估选择不同的化疗联合靶向方案。瑞戈非尼作为多靶点TKI药物，可通过VEGFR 、TIE2、 CSF1R三条信号通路调控免疫微环境，在MSS型肠癌患者治疗中，REGONIVO研究也证实瑞戈非尼联合免疫治疗可发挥更好协同抗肿瘤效应，ORR高达36%，但由于样本量较小，且为Ⅱ期研究，未来仍需积累更多临床数据支持这一结论。临床中对于常规治疗失败或参与临床研究的患者，可考虑采用靶向联合免疫方案治疗。

史健教授：120mg或为中国人群最佳起始剂量，更多剂量调整模式仍亟待探索

史健 教授

河北医科大学第四医院肿瘤内科  病区主任

医学博士、主任医师，教授、博士生导师

国家二级心理培训师

国家二级公共营养师

美国安德森癌症中心访问学者

中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常务委员

中国中药协会肿瘤药物研究专业委员会常务委员

河北省医师协会肿瘤科医师分会候任主任委员

河北省女医师协会肿瘤内科专业委员会主任委员

河北省针灸学会穴位贴敷专业委员会主任委员